N-去乙基舒尼替尼三氟乙酸盐 | 356068-97-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-去乙基舒尼替尼三氟乙酸盐
• 中文别名: N-去乙基舒尼替尼；N-去乙基-舒尼替尼
• 英文名称: N-Desethyl Sunitinib
• 英文别名: (Z)-N-(2-(ethylamino)ethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；SU012662；N-[2-(ethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 356068-97-8
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₄O₂
• 分子量: 370.427
• InChiKey: LIZNIAKSBJKPQC-GDNBJRDFSA-N

物化性质

• 熔点：
  268-270?C
• 沸点：
  574.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去乙基舒尼替尼三氟乙酸盐 、 tert-butyl 2-(9-(((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yloxy)carbonyloxy)methyl)-9H-fluorene-4-carboxamido)ethylcarbamate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 以60 mg的产率得到(Z)-(tert-butyl 2-(9-(hydroxymethyl)-9H-fluorene-4-carboxamido)ethylcarbamate) ethyl(2-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamido)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Polymer-des-ethyl sunitinib conjugates

  摘要：

  该发明涉及聚合物-去乙基舒尼替尼共轭物和相关化合物。该发明的化合物在通过多种给药途径之一给予时，表现出优于未共轭形式的去乙基舒尼替尼的优点。

  公开号：

  US10220020B2
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸 在 四氢吡咯 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-去乙基舒尼替尼三氟乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316

文献信息

• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。
• PROCESS FOR THE PERPARATION OF SUNITINIB AND ITS ACID ADDITION SALTS THEREOF
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20150025252A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Sunitinb. The process involves the activation of 5-((Z)-(5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene) methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3carboxylic acid to corresponding suitable carboxylic acid activating group. The present invention also relates to novel acid addition salts of Sunitinb and preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的Sunitinb制备过程。该过程涉及将5-((Z)-(5-氟-2-氧代吲哚-3-基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸激活为相应的适当羧酸活化基团。本发明还涉及Sunitinb的新型酸加盐及其制备方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUNITINIB AND ITS ACID ADDITION SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE SUNITINIB ET DE SES SELS D'ADDITION AVEC UN ACIDE
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2013140232A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Sunitinb. The process involves the activation of 5-((Z)-(5-fluoro-2- oxoindolin-3-ylidene) methyl)-2,4- dimethyl-1 H-pyrrole-3carboxylic acid to corresponding suitable carboxylic acid activating group. The present invention also relates to novel acid addition salts of Sunitinb and preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的Sunitinib制备过程。该过程涉及将5-((Z)-(5-氟-2-氧吲哚-3-基甲基)-2,4-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸)激活为相应的适当羧酸活化基团。本发明还涉及Sunitinib的新型酸盐及其制备方法。
• N-去乙基舒尼替尼的磷酰胺衍生物及其制备 方法
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN110016052B

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明涉及一种通式(I)所示的N‑去乙基舒尼替尼的磷酰胺衍生物、其立体异构体或药学上可以接受的盐、其制备方法以及含有它们的药物组合物以及在制备多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂药物中的用途。
• Treatment of excessive osteolysis with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20040209937A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Compounds of Formula I and Formula II, as described herein, are useful for treating excessive osteolysis, by inhibiting M-CSF mediated osteoclast development. The compounds also are useful for inhibiting phosphorylation of CSF1R, and for treating cancers that express CSF1R.

  本文所描述的I式和II式化合物可用于治疗过度骨溶解，通过抑制M-CSF介导的破骨细胞发育。这些化合物还可用于抑制CSF1R的磷酸化，并用于治疗表达CSF1R的癌症。