N-去甲基伊马替尼 | 404844-02-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-去甲基伊马替尼
• 中文别名: 氮位N-脱甲基伊马替尼；N-去甲伊马替尼
• 英文名称: N-Desmethyl Imatinib
• 英文别名: N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(piperazin-1-ylmethyl)benzamide；CGP74588；N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-4-(piperazin-1-ylmethyl)benzamide
• CAS: 404844-02-6
• 化学式: C₂₈H₂₉N₇O
• 分子量: 479.585
• InChiKey: BQQYXPHRXIZMDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-101°C
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：16mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.20 mg/ml； DMSO：14mg/mL；乙醇：0.20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

N-去甲基伊马替尼是伊马替尼已知的人体代谢物。

N-desmethylimatinib is a known human metabolite of imatinib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29339900

制备方法与用途

N-去甲基伊马替尼是一种杂环衍生物，可用作医药中间体。N-Desmethyl imatinib（Norimatinib）是Imatinib（HY-15463）的代谢物，而Imatinib则是一个针对v-Abl、c-Kit和PDGFR多靶点的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲基伊马替尼 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((4-(4-(1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)butanoyl)piperazin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  用于降解BCR-ABL的全球PROTAC工具箱克服了抗药性突变和不良影响。

  摘要：

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00967
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-去甲基伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  用于降解BCR-ABL的全球PROTAC工具箱克服了抗药性突变和不良影响。

  摘要：

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00967

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α‐Secondary and α‐Tertiary Piperazin‐2‐ones and Piperazines by Catalytic Asymmetric Allylic Alkylation
  作者：Katerina M. Korch、Christian Eidamshaus、Douglas C. Behenna、Sangkil Nam、David Horne、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/anie.201408609

  日期：2015.1.2

  The asymmetric palladium‐catalyzed decarboxylative allylic alkylation of differentially N‐protected piperazin‐2‐ones allows the synthesis of a variety of highly enantioenriched tertiary piperazine‐2‐ones. Deprotection and reduction affords the corresponding tertiary piperazines, which can be employed for the synthesis of medicinally important analogues. The introduction of these chiral tertiary piperazines

  N保护的哌嗪-2-酮的不对称钯催化的脱羧烯丙基烷基化反应可合成多种高度对映体的叔哌嗪-2-酮。脱保护和还原得到相应的叔哌嗪，其可用于合成医学上重要的类似物。这些手性叔哌嗪的引入导致伊马替尼类似物表现出与其相应的伊马替尼对应物相当的抗增殖活性。
• N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040102453A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives of formula (I) wherein the substituents are defined as indicated in the description, to processes for the preparation thereof, to medicaments comprising those compounds, and the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  这项发明涉及式（I）的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中取代基如描述中所示定义，以及其制备方法，包括这些化合物的药物、以及在制备用于治疗温血动物，包括人类的药物组合物中的应用。
• 一种伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的半抗原、抗原和抗体以及其应用
  申请人：华中科技大学同济医学院附属协和医院

  公开号：CN112920163B

  公开（公告）日：2023-09-26

  本申请涉及免疫学检测技术领域，具体公开了一种伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼的半抗原、抗原和抗体以及其应用，所述半抗原结构如式10所示：#imgabs0#所述抗原是由所述半抗原和载体蛋白经过偶联而形成的偶联物；所述抗体是响应于所述抗原而生成的。本申请采用半抗原制备的抗原和抗体能够同时识别伊马替尼和N‑去甲基伊马替尼，且专一性强、灵敏度高。
• [EN] HIGHLY PURE IMATINIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] IMATINIB DE GRANDE PURETÉ OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2011095835A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are impurities of imatinib, N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N- chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide and '2.24 RRt' impurities, and processes for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of at least one, or two, or more, of the N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N-chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide, and '2.24 RRt' impurities, processes for the preparation, and pharmaceutical compositions comprising highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities. Disclosed also herein is a process for preparing substantially pure α-form of imatinib mesylate.

  本文提供伊马替尼的杂质，包括N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质，以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的伊马替尼或其在药用上可接受的盐，基本上不含N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质中的至少一个、两个或更多个，以及制备的方法，以及包含高纯度伊马替尼或其在药用上可接受的盐且基本上不含杂质的药物组合物。还公开了一种制备基本纯净的伊马替尼甲酸盐α型的方法。
• 一种新型结构的激酶抑制剂
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN104844566B

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明提供一种新型激酶抑制剂式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物、组合药物或前药。这些化合物单独与至少一种另外的治疗剂联合可用于预防或治疗由酪氨酸激酶活性调节的或者受其影响的或者其中涉及酪氨酸激酶活性的疾病、障碍或病症、自身免疫性疾病，尤其是癌症和其它的细胞增殖性疾病。