马烯雌酮 | 474-86-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 马烯雌酮
• 中文别名: 马烯雌甾酮；马稀雌甾酮；6,9-二氢马萘雌（甾）酮；氟哌噻吨
• 英文名称: equilin
• 英文别名: (9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 474-86-2
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-240 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +308° (c = 2 in dioxane); D25 +325° (c = 2 in alc)
• 沸点：
  351.51°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1096 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解）、二恶烷（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶、超声处理）
• 保留指数：
  2745.3;2765.4;2766.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

雌激素进入响应组织的细胞（例如，女性器官、乳房、下丘脑、垂体），在那里它们与一种蛋白质受体相互作用，随后增加了DNA、RNA和一些蛋白质合成的速率。雌激素减少下丘脑分泌的促性腺激素释放激素，从而减少垂体分泌的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。

Estrogens enter the cells of responsive tissues (e.g., female organs, breasts, hypothalamus, pituitary) where they interact with a protein receptor, subsequently increasing the rate of synthesis of DNA, RNA, and some proteins. Estrogens decrease the secretion of gonadotropin-releasing hormone by the hypothalamus, reducing the secretion of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) from the pituitary.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸收良好。

Well absorbed.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

90%与血浆蛋白结合

90% bound to plasma proteins

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好。

Well absorbed.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937230000

制备方法与用途

非典型抗精神病药物

非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物。目前临床上使用的氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早（70年代），其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。

非典型抗精神病药具有明显治疗阳性症状和阴性症状的作用，而与传统抗精神病药物相比锥体外系症状(EPS)较少。这类药物包括以氯丙嗪、氟奋乃静为代表的吩噻嗪类药物；以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类药物；以氯普噻吨、氟哌噻吨为代表的硫杂蒽类药物；以及以氯氮平和洛沙平等为代表的二苯二氮杂类药物等。

氟哌噻吨又称盐酸二氟噻吨、复康素或三氟噻吨，是一种硫杂蒽类非典型抗精神病药。常温下为白色或淡黄色粉末，味苦，溶于水和乙醇。其癸酸酯为黄色油状物，轻臭。此类药物的化学结构与吩噻嗪类抗精神病药基本相似，只是在吩噻嗪环上第10位氮原子被碳原子取代。氟哌噻吨对淡漠、接触被动、意向减退和违拗等症状效果较好，并具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍，同时还有抗焦虑、抑郁作用。其药理作用机制是选择性地阻断中枢神经内的多巴胺受体，产生抗精神病作用；并可抑制脑内神经元对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，而产生抗抑郁作用。

吩噻嗪类抗精神病药

吩噻嗪类抗精神病药是应用最广的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症。用药后能减轻或消除幻觉、妄想等症状，并控制行为紊乱，使患者的精神恢复正常。这类药物具有两种药理特性：即特异的抗精神病作用和锥体外系反应。

根据与吩噻嗪环相联的侧链不同，又可分为二甲胺类（如氯丙嗪、三氟丙嗪）、哌嗪类（如奋乃静、三氟啦嗪和氟奋乃静）及哌啶类（如甲硫哒嗪、甲砜达嗪和哌普嗪）。各类药物的作用强度、镇静作用和锥体外系反应有所区别，其中哌嗪类的抗精神病作用较强，无明显镇静作用，但锥体外系反应明显；哌啶类的抗精神病作用较弱，镇静作用较明显，而锥体外系反应相对少见；二甲胺类的作用介于上述两类之间。

氯丙嗪

氯丙嗪是吩噻嗪类的代表药物。20世纪50年代初被发现并投入临床应用，具有良好的抗精神病作用，是最常用的抗精神病药。

适应症

非典型抗精神病药物和传统抗精神病药物适用于多种原因引起的抑郁或焦虑症状、由癫痫、老年性痴呆、精神发育迟滞以及酒精或药物依赖等伴发的精神症状。口服：精神病初始剂量为一次5mg，qd；以后视情况可逐渐加量，必要时可增至40mg/d；维持剂量为一次5～20mg，qd。抑郁症一次1mg，bid；极量3mg/d。肌注：治疗精神分裂症，初始剂量为一次10mg，注射1次，1周后酌情加量；治疗剂量为一次20～40mg，每2周1次；维持剂量为一次20mg，每2～4周1次。

不良反应

氟哌噻吨的不良反应主要为锥体外系反应。以大剂量治疗慢性精神分裂症时，此反应发生率明显增加，但疗效并无相应增高。

生物活性

Equilin (7-Dehydroestrone) 是一大类雌激素物质中的重要成员，与雌二醇有化学关系。Equilin 通过NMDA受体依赖机制促进皮层神经元的生长。

体外研究

研究表明，Equilin 在结合马尿雌酮中通过NF-κB信号通路增加单核细胞-内皮细胞粘附。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马烯雌酮 在 吡啶 、 chlorosulphuric acid 、 氯仿 作用下， 生成 氟哌噻吨3-硫酸酯钠盐
  参考文献：
  名称：

  Sodium Equilin Sulfate and Sodium Equilenin Sulfate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01174a514
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到马烯雌酮
  参考文献：
  名称：

  一种合成马烯雌酮的方法

  摘要：

  本发明是一种甾体药物马烯雌酮的合成方法。本方法从雌酚酮出发，经酚羟基以及C17位缩酮保护后，再经氧化并进一步脱氢得中间体II;还原脱氧后得中间体III；最后脱保护得最终产物马烯雌酮原料药。该方法步骤经济，共四步转化；总收率高达50%；原料相对廉价易得，整条工艺路线绿色安全，原料药质量高，纯度可达99.8%及以上，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN112830951B

文献信息

• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20060287260A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  One aspect of the present invention relates to a ribonucleoside substituted with a phosphonamidite group at the 3′-position. In certain embodiments, the phosphonamidite is an alkyl phosphonamidite. Another aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in only one strand. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in both strands. In certain embodiments, a ligand is bound to one of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, a ligand is bound to both of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a ligand is bound to the oligonucleotide strand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety.

  本发明的一个方面涉及在3'-位置用磷酰胺基团取代的核糖核苷。在某些实施例中，磷酰胺基团是烷基磷酰胺基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的双链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接仅出现在一条链中。在某些实施例中，非磷酸酯连接出现在两条链中。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的一条链上。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的两条链上。在某些实施例中，寡核苷酸链包含至少一个修饰的糖基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的单链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，配体结合到寡核苷酸链上。在某些实施例中，寡核苷酸包含至少一个修饰的糖基团。
• Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20050288244A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  One aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, a ligand is bound to only one of the two oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, both of the oligonucleotide strands of the double-stranded oligonucleotide independently comprise a bound ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage in one or both of the strands of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. The ligand improves the pharmacokinetic properties of the oligonucleotide.

  本发明的一个方面涉及包含至少一个配体的双链寡核苷酸。在某些实施例中，配体仅结合到构成双链寡核苷酸的两个核苷酸链中的一个。在某些实施例中，双链寡核苷酸的两个核苷酸链都独立地包含一个结合的配体。在某些实施例中，核苷酸链包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸链的一个或两个链中的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。本发明的另一个方面涉及包含至少一个配体的单链寡核苷酸。在某些实施例中，核苷酸包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。配体改善了寡核苷酸的药代动力学性能。
• ANTIMICROBIAL CATIONIC POLYCARBONATES
  申请人：INTERNATIONAL BUSINESS MACHINES CORPORATION

  公开号：US20140301967A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Antimicrobial cationic polymers having one or two cationic polycarbonate chains were prepared by organocatalyzed ring opening polymerization. One antimicrobial cationic polymer has a polymer chain consisting essentially of cationic carbonate repeat units linked to one or two end groups. The end groups can comprise a covalently bound form of biologically active compound such as cholesterol. Other antimicrobial cationic polymers have a random copolycarbonate chain comprising a minor mole fraction of hydrophobic repeat units bearing a covalently bound form of a vitamin E and/or vitamin D2. The cationic polymers exhibit high activity and selectivity against Gram-negative and Gram-positive microbes and fungi.

  具有一个或两个阳离子聚碳酸酯链的抗菌阳离子聚合物是通过有机催化的环氧开聚合制备的。其中一种抗菌阳离子聚合物具有基本由阳离子碳酸酯重复单元构成的聚合物链，与一个或两个末端基团相连。末端基团可以包括胆固醇等生物活性化合物的共价结合形式。其他抗菌阳离子聚合物具有随机共聚碳酸酯链，其中含有少量疏水重复单元，带有维生素E和/或维生素D2的共价结合形式。这些阳离子聚合物对革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物和真菌表现出高活性和选择性。
• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。