3,11-difluoro-6,8-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine | 925207-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,11-difluoro-6,8-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine
• 英文别名: 3,11-difluoro-6,8-dimethyl-8H-quinolino[4,3,2-kl]acridine；4,16-difluoro-8,11-dimethyl-8,20-diazapentacyclo[11.7.1.02,7.09,21.014,19]henicosa-1(20),2(7),3,5,9,11,13(21),14(19),15,17-decaene
• CAS: 925207-16-5
• 化学式: C₂₁H₁₄F₂N₂
• 分子量: 332.352
• InChiKey: NZFIGEQCMBRNEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11-difluoro-6,8-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine 、 硫酸二甲酯 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以48%的产率得到3,11-difluoro-6,8,13-trimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium methosulfate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic strategies to a telomere-targeted pentacyclic heteroaromatic salt

  摘要：

  探索了三种途径合成端粒靶向药物 3,11-二氟-6,8,13-三甲基-8H-醌[4,3,2-kl]吖啶鎓甲基硫酸盐 3. 6-(2-叠氮基苯基)菲啶前体11提供进入吲唑并[2,3-f]菲啶环系统12的入口，而不是所需的喹啉[4,3,2-kl]吖啶。从 2,6-二溴-4-甲基苯甲腈 13 开始，通过 1-芳基吖啶-9(10H)-one 中间体 19 或 21 进行六步合成，以较低的总产率 (<10%) 得到所需的 3。最有效的路线需要使用三乙胺作为碱和硝基苯作为溶剂，将 1,2-二甲基-6-氟喹啉鎓甲基硫酸盐 23 转化为 3，收率 33%。

  DOI：

  10.1039/b613580n
• 作为产物：
  描述：

  3-((2-bromo-4-fluorophenyl)(methyl)amino)-2',5'-difluoro-5-methylbiphenyl-2-carbonitrile 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 以66%的产率得到3,11-difluoro-6,8-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of RHPS4 via an anionic ring closing cascade

  摘要：

  A new and convergent synthesis of the potent telomerase inhibitor RHPS4 is presented. The key step is the construction of the pentacyclic framework via an anionic ring closing cascade in which two new rings are formed. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.02.074

文献信息

• Synthesis of RHPS4 via an anionic ring closing cascade
  作者：Jesper Langgaard Kristensen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.02.074

  日期：2008.4

  A new and convergent synthesis of the potent telomerase inhibitor RHPS4 is presented. The key step is the construction of the pentacyclic framework via an anionic ring closing cascade in which two new rings are formed. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthetic strategies to a telomere-targeted pentacyclic heteroaromatic salt
  作者：Ian Hutchinson、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/b613580n

  日期：——

  Three routes have been explored to synthesise the telomere-targeted agent 3,11-difluoro-6,8,13-trimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium methosulfate 3. Application of a 6-(2-azidophenyl)phenanthridine precursor 11 gave an entry to the indazolo[2,3-f]phenanthridine ring system 12 not the required quino[4,3,2-kl]acridine. A six step synthesis starting from 2,6-dibromo-4-methylbenzonitrile 13via a 1-arylacridin-9(10H)-one intermediate, 19 or 21, gave the required 3 in low overall yield (<10%). The most efficient route entailed the one-pot (five step) conversion of 1,2-dimethyl-6-fluoroquinolinium methosulfate 23 to 3 in 33% yield employing triethylamine as base and nitrobenzene as solvent.

  探索了三种途径合成端粒靶向药物 3,11-二氟-6,8,13-三甲基-8H-醌[4,3,2-kl]吖啶鎓甲基硫酸盐 3. 6-(2-叠氮基苯基)菲啶前体11提供进入吲唑并[2,3-f]菲啶环系统12的入口，而不是所需的喹啉[4,3,2-kl]吖啶。从 2,6-二溴-4-甲基苯甲腈 13 开始，通过 1-芳基吖啶-9(10H)-one 中间体 19 或 21 进行六步合成，以较低的总产率 (<10%) 得到所需的 3。最有效的路线需要使用三乙胺作为碱和硝基苯作为溶剂，将 1,2-二甲基-6-氟喹啉鎓甲基硫酸盐 23 转化为 3，收率 33%。