摘要:
报道了从五个关键的核心中间体A-E合成完整的磷脂酰肌醇磷酸类似物(PIPs)家族的方法。这些核心化合物通过选择性DIBAL-H和三甲基铝介导的裂解以及使用樟脑乙缩醛的解析保护过程,从肌醇原甲酸1中获得。将核心A-E与从所需保护的脂质侧链衍生的磷酰胺34和38偶联,得到了完全保护的PIPs。通过使用钯黑或碳上的钯氢氧化物在碳酸氢钠存在下的氢解,去除了剩余的保护基团,得到了完整的二棕榈酰和氨基PIP类似物42、45、50、51、58、59、67、68、76、77、82、83、92、93、99和100。利用包含这些化合物的亲和探针进行的研究,鉴定了参与PI3K细胞内信号网络的新蛋白,并允许对磷脂酰肌醇相互作用蛋白进行全面的蛋白质组学分析。