4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-7-quinolinecarboxylic acid | 127267-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-7-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 4,4-dimethyl-2-oxo-1,3-dihydroquinoline-7-carboxylic acid
• CAS: 127267-63-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: QDHMXSYXBWCXTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-7-quinolinecarboxylic acid 生成 4,4-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-N-phenyl-2-oxo-7-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic carboxamides, compositions containing same and use thereof

  摘要：

  本发明提供了通式(I)的化合物，其抑制红细胞或血小板的聚集。其中，A为氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.2-C.sub.6-烯基，C.sub.2-C.sub.6-炔基，苄基或C.sub.3-C.sub.7-环烷基；B为氢；R.sub.1为C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.2-C.sub.6-烯基或C.sub.3-C.sub.7-环烷基；R.sub.2为C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.2-C.sub.6-烯基，C.sub.3-C.sub.7-环烷基，C.sub.1-C.sub.6-烷基羰基，C.sub.1-C.sub.6-烷氧羰基，氨基羰基或肼基羰基基团，或R.sub.1和R.sub.2与它们所连接的碳原子一起形成C.sub.3-C.sub.7-环烷基环；n为0；X为价键或C.sub.1-C.sub.6-亚烷基基团；R.sub.3为碳环芳香环，可以被取代；以及与有机和无机酸形成的互变异构体，光学活性形式和生理上可接受的盐。

  公开号：

  US05019587A1

文献信息

• 2-bicyclobenzimidazoles, processes for their preparation and medicaments
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US05414088A1

  公开（公告）日：1995-05-09

  The invention concerns compounds of formula I ##STR1## where R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl or C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, R.sup.2 is C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl, cyano, carboxy [carbonyl substituted by hydroxyl], C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy, amino, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylamino, di-C.sub.1 -C.sub.6 -alkylamino or hydrazino or R.sup.1 and R.sup.2 together are C.sub.2 -C.sub.6 -alkylidene or C.sub.3 -C.sub.6 -cycloalkylidene or R.sup.1 and R.sup.2, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C.sub.3 -C.sub.7 -spirocycle, n is 0 or 1, R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkynyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, benzyl, carboxy-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyloxycarbonyl-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl or di-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyloxophosphinyl-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl and R.sup.4 -R.sup. 6 are as in the specification. These compounds of formula I serve for the preparation of medicaments to inhibit erythrocyte and thrombocyte aggregation. Therefore, these compounds are useful for the treatment of diseases where these aggregations occur such as arterial occlusive or ischaemic conditions, venous insufficiency or diabetes mellitus.

  本发明涉及式I的化合物：##STR1## 其中R1为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C7环烷基，R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、氰基、羧基[羟基取代的羰基]、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基或肼基，或R1和R2一起为C2-C6烷基亚甲基或C3-C6环烷基亚甲基，或者R1和R2连同它们所连接的碳原子形成C3-C7螺环，n为0或1，R3为氢、C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、苄基、羧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基-C1-C6烷基或二C1-C6烷氧基膦酰基-C1-C6烷基，R4-R6如说明书所述。这些式I的化合物用于制备药物，以抑制红细胞和血小板聚集。因此，这些化合物对于治疗这些聚集发生的疾病非常有用，例如动脉闭塞性或缺血性疾病、静脉不全或糖尿病。
• [EN] 2-BICYCLO-BENZIMIDAZOLES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1991004974A1

  公开（公告）日：1991-04-18

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welcher R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder eine C3-C7-Cycloalkylgruppe bedeutet, R2 eine C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder Cyangruppe, eine durch eine Hydroxy-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Amino-, C1-C6-Alkylamino-, Di-C1-C6-Alkylamino- oder Hydrazinogruppe substituierte Carbonylgruppe bedeutet, oder R1 und R2 zusammen eine C2-C6-Alkyliden- bzw. C3-C6-Cycloalkylidengruppe darstellen, oder R1 und R2 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen C3-C7-Spirocyclus bilden, n gleich 0 oder 1 sein kann, R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-C8-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl-, C2-C6-Alkinyl-, C3-C7-Cycloalkyl-, Benzyl-, Carboxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkyloxycarbonyl-C1-C6-alkyl- oder Di-C1-C6alkyloxophosphenyl-C1-C6-alkylgruppe bedeutet, und die Reste R4-R6 die in der Beschreibung definierten Bedeutungen besitzen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) dienen zur Herstellung von Arzneimitteln. Sie hemmen sowohl die Erythrozytenaggregation als auch de Thrombozytenaggregation in geringen Konzentrationen. Aufgrund dieser Eigenschaften sind diese Substanzen geignet zur Behandlung von Krankheiten, bei denen in der Pathogenese die Erythrozyten- und Trhombozytenaggregation eine wichtige Rolle spielen.(EN) Novel compounds of general formula (I), where: R1 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, or C3-C7 cycloalkyl group; R2 is a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or cyan group, a carbonyl group substituted by a hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, amino, C1-C6 alkyl amino, Di-C1-C6 alkyl amino or hydrazino group; or R1 and R2 together are a C2-C6 alkylide or C3-C6 cycloakylide group; or R1 and R2 together form a C3-C7 spiro ring with the carbon atom, with which they are bound; n may be 0 or 1; R3 is a hydrogen atom, a C1-C8 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkinyl , C3-C7 cycloalkyl, benzyl, carboxy-C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl oxycarbonyl-C1-C6 alkyl or Di-C1-C6 alkyl oxophosphinyl-C1-C6 alkyl group; and the residues R4-R6 have the meanings given in the Description. The compounds of general formula (I) are used for the production of drugs. They inhibit both the aggregation of erythrocytes and that of thrombocytes in small concentrations. These properties render said substances suitable for the treatment of diseases, where erythrocyte and thrombocyte aggregation plays an important part in the pathogenesis.(FR) Nouveaux composés de formule générale (I), où R1 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, alkényle C2-C6 ou cycloalkyle C3-C7, R2 est un groupe alkyle C1-C6, akényle C2-C6 ou cyanogène, un groupe carbonyle substitué par un groupe hydroxy, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, amino, alkylamino C1-C6, dialkylamino C1-C6 ou bien hydrazino, ou encore R1 et R2 représentent ensemble un groupe alkylidène C2-C6 ou cycloalkylidène C3-C6, ou bien R1 et R2 forment, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un cycle spirannique C3-C7, n peut être égal à 0 ou 1; R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C8, alkényle C2-C6, alkinyle C2-C6, cycloalkyle C3-C7, benzyle, alkylcarboxy C1-C6, alkyloxycarbonyle C1-C6-alkyle C1-C6 ou dialkyle oxophosphinyle C1-C6-alkyle C1-C6, et les résidus R4-R6 ont les notations définies dans la description. Les composés de formule générale (I) servent à la fabrication de médicaments. En faible concentration, ils inhibent l'agrégation érythrocytaire ainsi que l'agrégation thrombocytaire. En raison de ces caractéristiques, ces substances conviennent au traitement de maladies, dans la pathogénèse desquelles l'agrégation érythrocytaire et thrombocytaire joue un rôle important.

  这项发明涉及一般式式的化合物（I），其中 R1表示一个氢原子、一个C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C3-C7-环烷基； R2表示一个C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或氰基，一个带有羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-氧基、氨基、C1-C6-氨基或二甲基氨基的羰基或其取代基； 或R1和R2一起表示一个C2-C6-烷基二元体或C3-C6-环烷基二元体； 或R1和R2一起与它们所连接的碳原子形成一个C3-C7-双环环烷结构； n可为0或1； R3表示一个氢原子、一个 C1-C8-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-烯基、C3-C7-环烷基、苯基，或一个带有羟基羧基、C1-C6-烷基，或一个 C1-C6-氧基相连的羰基、或一个二甲基氧核糖苷基相连的 C1-C6-烷基； 而 R4-R6 则为描述中所定义的基团。这些根据通常式式（I）化合物的制备而来的化合物，可以用于制备药物。它们在较低浓度下同时抑制了血红细胞和血小板的聚集。由于上述特性，这些物质可用于治疗那些在疾病产生过程中，血红细胞和血小板的聚集起到关键作用的疾病。
• Design and synthesis of novel and highly-active pan-histone deacetylase (pan-HDAC) inhibitors
  作者：Toshihiko Tashima、Hiroaki Murata、Hidehiko Kodama

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.001

  日期：2014.7

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitions are known to elicit anticancer effects. We designed and synthesized several HDAC inhibitors. Among these compounds, compound 40 exhibited a more than 10-fold stronger inhibitory activity compared with that of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) against each human HDAC isozyme in vitro (IC50 values of 40: HDAC1, 0.0038μM; HDAC2, 0.0082μM; HDAC3, 0.015μM; HDAC8, 0.0060μM; HDAC4, 0.058μM; HDAC9, 0.0052μM; HDAC6, 0.058μM). The dose of the administered HDAC inhibitors that contain hydroxamic acid as the zinc-binding group may be reduced by 40. Because the carbostyril subunit is a time-tested structural component of drugs and biologically active compounds, 40 most likely exhibits good absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET). Thus, compound 40 is expected to be a promising therapeutic agent or chemical tool for the investigation of life process.
• Bicyclische Carboxamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0344634B1

  公开（公告）日：1994-03-30
• 2-BICYCLO-BENZIMIDAZOLE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0496753A1

  公开（公告）日：1992-08-05