(E)-7-[4,5-Bis-(4-fluoro-phenyl)-2-trifluoromethyl-imidazol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-hept-6-enoic acid methyl ester | 129385-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-7-[4,5-Bis-(4-fluoro-phenyl)-2-trifluoromethyl-imidazol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-hept-6-enoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (E)-7-[4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate
• CAS: 129385-92-8
• 化学式: C₂₄H₁₉F₅N₂O₄
• 分子量: 494.418
• InChiKey: CMLJQOBTURQAHC-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-7-[4,5-Bis-(4-fluoro-phenyl)-2-trifluoromethyl-imidazol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-hept-6-enoic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 作用下， 生成 (E)-(3S,5R)-7-[4,5-Bis-(4-fluoro-phenyl)-2-trifluoromethyl-imidazol-1-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。1. 3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）-6-庚酸和庚酸，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。

  DOI：

  10.1021/jm00075a020
• 作为产物：
  描述：

  4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 (E)-7-[4,5-Bis-(4-fluoro-phenyl)-2-trifluoromethyl-imidazol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-hept-6-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。1. 3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）-6-庚酸和庚酸，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。

  DOI：

  10.1021/jm00075a020

文献信息

• WATSON, NIGEL STEPHEN;CHAN, CHUER;ROSS, BARRY CLIVE
  作者：WATSON, NIGEL STEPHEN、CHAN, CHUER、ROSS, BARRY CLIVE

  DOI：——

  日期：——