[3-Nitro-2-(2-nitro-phenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-acetic acid | 596108-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: [3-Nitro-2-(2-nitro-phenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-acetic acid
• 英文别名: Aminopeptidase N Inhibitor；2-[3-nitro-2-(2-nitrophenyl)-4-oxochromen-8-yl]acetic acid
• CAS: 596108-59-7
• 化学式: C₁₇H₁₀N₂O₈
• 分子量: 370.275
• InChiKey: QZDDFQLIQRYMBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-233 °C(Solv: benzene (71-43-2); heptane (142-82-5))
• 沸点：
  591.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：33mg/mL，DMSO：33mg/mL，DMSO：PBS（pH 7.2）（1：4）：0.20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-Nitro-2-(2-nitro-phenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-acetic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 magnesium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 (10-Oxo-10,11-dihydro-5-oxa-11-aza-benzo[b]fluoren-6-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型黄酮8-乙酸衍生物作为氨基肽酶N / CD13的可逆抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在肿瘤细胞中过表达的细胞表面氨肽酶N（APN / CD13）在血管生成中起关键作用。然而，缺乏该蛋白的有效的，选择性的，尤其是非细胞毒性的抑制剂，并且目前的工作是为了开发与APN / CD13结合的新一代非细胞毒性的抑制剂。在这种情况下，我们合成了一系列新的黄酮8-乙酸衍生物。在本文所述和评估的化合物中，2'，3-二硝基黄酮8-乙酸（19b）被证明是最有效的，其IC（50）为25 microM，是Bestatin（1）的2.5倍。 ），这是APN / CD13的天然已知抑制剂。但是，与Bestatin（1）相反，二硝基黄酮19b不会对培养的人类模型细胞产生任何细胞毒性。在B苯基的3'-或4'-位上存在其他取代基，例如NO（2）或OCH（3），或存在空间限制（化合物24和29），都不能提高选择性和效力。黄酮19b对APN / CD13的亲和力无法用其他蛋白酶回收，例如基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管紧张素转化酶（ACE

  DOI：

  10.1021/jm021109f
• 作为产物：
  描述：

  8-Allyl-3-nitro-2-(2-nitro-phenyl)-chromen-4-one 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到[3-Nitro-2-(2-nitro-phenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型黄酮8-乙酸衍生物作为氨基肽酶N / CD13的可逆抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在肿瘤细胞中过表达的细胞表面氨肽酶N（APN / CD13）在血管生成中起关键作用。然而，缺乏该蛋白的有效的，选择性的，尤其是非细胞毒性的抑制剂，并且目前的工作是为了开发与APN / CD13结合的新一代非细胞毒性的抑制剂。在这种情况下，我们合成了一系列新的黄酮8-乙酸衍生物。在本文所述和评估的化合物中，2'，3-二硝基黄酮8-乙酸（19b）被证明是最有效的，其IC（50）为25 microM，是Bestatin（1）的2.5倍。 ），这是APN / CD13的天然已知抑制剂。但是，与Bestatin（1）相反，二硝基黄酮19b不会对培养的人类模型细胞产生任何细胞毒性。在B苯基的3'-或4'-位上存在其他取代基，例如NO（2）或OCH（3），或存在空间限制（化合物24和29），都不能提高选择性和效力。黄酮19b对APN / CD13的亲和力无法用其他蛋白酶回收，例如基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管紧张素转化酶（ACE

  DOI：

  10.1021/jm021109f

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Flavone-8-acetic Acid Derivatives as Reversible Inhibitors of Aminopeptidase N/CD13
  作者：Brigitte Bauvois、Marie-Line Puiffe、Jean-Bernard Bongui、Sandrine Paillat、Claude Monneret、Daniel Dauzonne

  DOI：10.1021/jm021109f

  日期：2003.8.1

  cell surface aminopeptidase N (APN/CD13), overexpressed in tumor cells, plays a critical role in angiogenesis. However, potent, selective, and, particularly, noncytotoxic inhibitors ot this protein are lacking, and the present work was undertaken with the aim of developing a new generation of noncytotoxic inhibitors that bind to APN/CD13. In this context, we have synthesized a series of novel flavone-8-acetic

  在肿瘤细胞中过表达的细胞表面氨肽酶N（APN / CD13）在血管生成中起关键作用。然而，缺乏该蛋白的有效的，选择性的，尤其是非细胞毒性的抑制剂，并且目前的工作是为了开发与APN / CD13结合的新一代非细胞毒性的抑制剂。在这种情况下，我们合成了一系列新的黄酮8-乙酸衍生物。在本文所述和评估的化合物中，2'，3-二硝基黄酮8-乙酸（19b）被证明是最有效的，其IC（50）为25 microM，是Bestatin（1）的2.5倍。 ），这是APN / CD13的天然已知抑制剂。但是，与Bestatin（1）相反，二硝基黄酮19b不会对培养的人类模型细胞产生任何细胞毒性。在B苯基的3'-或4'-位上存在其他取代基，例如NO（2）或OCH（3），或存在空间限制（化合物24和29），都不能提高选择性和效力。黄酮19b对APN / CD13的亲和力无法用其他蛋白酶回收，例如基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管紧张素转化酶（ACE