Boc-GGFG-OH | 187794-49-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-GGFG-OH
• 英文别名: N-(tert-butoxycarbonyl)glycylglycyl-L-phenylalanylglycine；Boc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH；2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 187794-49-6
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₇
• 分子量: 436.465
• InChiKey: PTUJJIPXBJJLLV-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  838.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥100mg/mL（229.12mM）|

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，Boc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接子，适用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

该多肽 Boc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH 也是可降解的连接子，序列中含有四个疏水性氨基酸，并且 N 端氨基被 Boc 封闭。它同样可用于合成 ADC 药物。

参考质量标准如下：

• 外观：白色粉末
• 纯度 (HPLC) ≥98.0%
• 醋酸根含量 ≤12.0%
• 水分含量 ≤8.0%
• 肽含量 ≥80.0%
• 内毒素 ≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析 ≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-GGFG-OH 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)glycylglycylphenylalanylglycylglycyl-N-[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo [de] pyrano [3',4':6,7] indolizino [1,2-b] quinolin-1-yl]glycinamide
  参考文献：
  名称：

  ANTIBODY-DRUG CONJUGATE PRODUCED BY BINDING THROUGH LINKER HAVING HYDROPHILIC STRUCTURE

  摘要：

  公开号：

  EP2910573B1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Boc-GGFG-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED PROTEASE DEGRADATION (TED) PLATFORM
  [FR] PLATEFORME DE DÉGRADATION DE PROTÉASE CIBLÉE (TED)
  [ZH] 靶向蛋白酶降解(TED)平台

  摘要：

  本发明涉及靶向蛋白酶降解(TED)平台，具体地，本发明公开了一种式I所示的靶标分子-连接体-E3连接酶配体的偶联物，RT-L1-RE3(式I)，其中，所述RT为靶标分子的一价基团；所述RE3为E3连接酶配体的一价基团；所述L1为连接A和B的连接头；且L1如下式II所示：-W1-L2-W2-(II)。

  公开号：

  WO2023056981A1

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC B7-H4 BINDING MOLECULES<br/>[FR] MOLÉCULES THÉRAPEUTIQUES SE LIANT À B7-H4
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2022053650A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention relates to binding molecules (e.g. antibodies) for the treatment of cancer, and related antibody-drug conjugates.

  本发明涉及用于治疗癌症的结合分子（例如抗体）以及相关的抗体药物结合物。
• [EN] ANTI-HER3 ANTIBODY-DRUG CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ MÉDICAMENT-ANTICORPS ANTI-HER3
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2015155998A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  To provide an antitumor drug having excellent therapeutic effect, which is excellent in terms of antitumor effect and safety. Provided is an antibody-drug conjugate in which an antitumor compound represented by the following formula is conjugated to an anti-HER3 antibody via a linker having a structure represented by the formula: -L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)- or -L1-L2-LP- (the anti-HER3 antibody is connected to the terminal of L1, the antitumor compound is connected to the carbonyl group of -(CH2)n2-C(=O)- moiety or the C terminal of LP, with the nitrogen atom of the amino group at position 1 as a connecting position).

  提供一种具有优异治疗效果且在抗肿瘤效果和安全性方面表现出色的抗肿瘤药物。提供了一种抗体-药物结合物，其中通过以下式子表示的抗肿瘤化合物通过具有以下结构的连接体与抗HER3抗体结合：-L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)-或-L1-L2-LP-（抗HER3抗体连接到L1的末端，抗肿瘤化合物连接到-(CH2)n2-C(=O)-基团的羰基或LP的C末端，以位于位置1的氨基团的氮原子作为连接位置）。
• Novel antibody drug conjugates containing exatecan derivative-based cytotoxic payloads
  作者：Takashi Nakada、Takeshi Masuda、Hiroyuki Naito、Masao Yoshida、Shinji Ashida、Koji Morita、Hideki Miyazaki、Yuji Kasuya、Yusuke Ogitani、Junko Yamaguchi、Yuki Abe、Takeshi Honda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.020

  日期：2016.3

  Trastuzumab conjugates consisting of exatecan derivatives were prepared and their biological activities and physicochemical properties were evaluated. The ADCs showed strong efficacy and a low aggregation rate. The exatecan derivatives were covalently connected via a peptidyl spacer (Gly-Gly-Phe-Gly), which is assumed to be stable in circulation, and were cleaved by lysosomal enzymes following ADC

  制备了由exatecan衍生物组成的曲妥珠单抗偶联物，并对其生物学活性和理化性质进行了评估。ADC显示出强大的功效和较低的聚集率。exatecan衍生物通过肽间隔基（Gly-Gly-Phe-Gly）共价连接，该间隔被认为在循环中是稳定的，并在ADC内化后被溶酶体酶裂解进入肿瘤组织。这些抗HER2 ADC表现出很高的效力，特别是在体外针对HER2阳性癌细胞系。带有exatecan衍生物的ADC具有两个以上的亚甲基链，表现出优异的细胞毒性。据推测，可裂解酰胺部分的空间位阻可能与药物释放有关。Exatecan衍生物的足够烷基长度（13，14，15）为从两个到四个在聚合率方面。具有亲水部分的ADC在小鼠的HER2阳性和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞模型中显示出良好的功效。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES OF TOLL-LIKE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS D'AGONISTES DE RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL
  申请人：SILVERBACK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020056192A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  Imidazoquinoline compounds of formula (IA), conjugates, and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as cancer, are disclosed herein. The disclosed imidazoquinoline compounds are useful, among other things, in the treating of cancer and modulating TLR7. Additionally, imidazoquinoline compounds incorporated into a conjugate with an antibody construct are described herein.

  本文披露了用于治疗疾病，如癌症的化合物（IA）的咪唑喹啉类化合物、结合物和药物组合物。所披露的咪唑喹啉类化合物在治疗癌症和调节TLR7等方面具有用途。此外，本文还描述了将咪唑喹啉类化合物与抗体构造物结合的共轭物。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES CONTAINING AN ANTI-MESOTHELIN ANTIBODY AND USES THEREOF
  申请人：DEVELOPMENT CENTER FOR BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20210386866A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present disclosure provides an immunoconjugate includes an antibody comprising an antigen-binding fragment that specifically binds to an epitope in mesothelin, N-glycan binding domain and an N-glycan; a linker linking to the N-glycan; and a payload A and a payload B conjugated to the linker, respectively; wherein the payload A and the payload B are the same or different. A pharmaceutical composition comprises the immunoconjugate and a method for treating cancer are also provided in the disclosure.

  本公开提供了一种免疫结合物，包括抗体，其包括特异性结合于介质素中的表位的抗原结合片段、N-糖基结合结构域和N-糖基；连接到N-糖基的链接体；以及分别与链接体共轭的药物A和药物B；其中药物A和药物B可以相同或不同。本公开还提供了一种包含该免疫结合物的制药组合物以及治疗癌症的方法。