N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-fluoroacridine-4-carboxamide | 190845-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-fluoroacridine-4-carboxamide
• CAS: 190845-35-3
• 化学式: C₁₈H₁₈FN₃O
• 分子量: 311.359
• InChiKey: AGEZUOLFUNESDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲胺 、 N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-fluoroacridine-4-carboxamide 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 672.0h， 以68%的产率得到N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-(dimethylamino)acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基]]啶-4-羧酰胺的a啶取代类似物的结构活性关系。

  摘要：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物

  DOI：

  10.1021/jm970004n
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoroacridine-4-carboxylic acid 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-fluoroacridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基]]啶-4-羧酰胺的a啶取代类似物的结构活性关系。

  摘要：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物

  DOI：

  10.1021/jm970004n

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N- 2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]ACRIDINE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：Xenova Limited

  公开号：EP0934277B1

  公开（公告）日：2003-02-05
• US6111109A
  申请人：——

  公开号：US6111109A

  公开（公告）日：2000-08-29
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]ACRIDINE-4-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE N-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]ACRIDINE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1998017649A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) A process for producing an acridine carboxamide of formula (I) wherein each of R1, R2, R5 and R6, which may be the same or different, is hydrogen or an organic substituent, x is an integer of 1 to 6 and Y is N(R)2 wherein R is C1-C6 alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which process comprises: (a) cyclising a compound of formula (II) wherein R1, R2, R5 and R6 are as defined above and R3 is C1-C6 alkyl, aryl or aryl-C1-C3 alkyl, by treatment with a Lewis acid in an organic solvent, to obtain a compound of formula (III) wherein R1, R2, R3, R5 and R6 are as defined above; (b) treating either (i) the compound of formula (III) as defined above with a primary alkylamine of the formula (IV): NH2(CH2)xY, wherein x and Y are as defined above; or (ii) the carboxylic acid, obtainable by hydrolysing the compound of formula (III) as defined above under basic conditions, with a primary alkyl amine of formula the (IV) as defined above in the presence of a suitable coupling agent to obtain a compound of formula (I) as defined above; and (c) if desired, converting one compound of formula (I) into another compound of formula (I), and/or converting a compound of formula (I) into a pharmaceutically acceptable salt thereof. The aldehyde of formula (II) is obtained by oxidation of the corresponding alcohol, which in turn is produced by mild reduction of the corresponding carboxylic acid via an immidazolide intermediate.(FR) Procédé de préparation d'un acridine carboxamide de formule (I) dans laquelle chacun des R1, R2, R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, est un hydrogène ou un substituant organique, x est un nombre entier compris entre 1 et 6 et Y un N(R)2 R étant un alkyle en C1-C6, ou un sel de ce composé acceptable d'un point de vue pharmaceutique. Le procédé comprend: (a) la cylisation d'un composé de formule (II) dans laquelle R1, R2, R5 et R6 sont tels que définis précédemment et R3 est un alkyle en C1-C6, un aryle ou un aryle-C1-C3 alkyle, par traitement avec un acide de Lewis dans un solvant organique, de manière à obtenir un composé de formule (III) dans laquelle R1, R2, R3, R5 et R6 sont tels que définis; et (b) le traitement (i) ou bien du composé de formule (III) tel que défini ci-dessus avec une alkylamine primaire de la formule (IV): NH2(CH2)xY dans laquelle x et Y sont tels que définis précédemment; (ii) ou bien de l'acide carboxylique, que l'on obtient par hydrolyse du composé de formule (III) tel que défini précédémment en milieu basique, avec une alkylamine primaire de formule (IV) telle que définie précédemment en présence d'un agent de couplage approprié de manière à obtenir un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus; (c) et si besoin est, la conversion d'un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I), et/ou la conversion d'un composé de formule (I) en un des sels pharmaceutiquement acceptables. L'aldéhyde de formule (II) s'obtient par oxydation de l'alcool correspondant, qui s'obtient à son tour par une réduction modérée de l'acide carboxylique correspondant via un intermédiaire imidazolide.
• Structure−Activity Relationships for Acridine-Substituted Analogues of the Mixed Topoisomerase I/II Inhibitor <i>N</i>-[2-(Dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Julie A. Spicer、Swarna A. Gamage、Graham J. Atwell、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm970004n

  日期：1997.6.1

  anticancer drug. A series of acridine-substituted analogues were prepared, using a new synthetic route to substituted acridine-4-carboxylic acids (conversion of substituted diphenylamine diacid monoesters to the corresponding aldehydes and mild acid-catalyzed ring closure to form the acridines directly). The analogues were evaluated in a panel of cell lines which included wild-type (JLC) and mutant (JLA

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物