(S)-4-{(S)-1-[(Benzyloxy-{3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propoxy}-phosphorylmethyl)-carbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-benzyloxycarbonylamino-butyric acid benzyl ester | 197971-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-{(S)-1-[(Benzyloxy-{3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propoxy}-phosphorylmethyl)-carbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-benzyloxycarbonylamino-butyric acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S)-5-oxo-5-[[(2S)-1-oxo-1-[[phenylmethoxy-[3-[phenylmethoxycarbonyl-[4-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]amino]propoxy]phosphoryl]methylamino]propan-2-yl]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 197971-43-0
• 化学式: C₅₄H₆₄N₅O₁₃P
• 分子量: 1022.1
• InChiKey: GODLJNGCPLAREH-GFKALKGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-{(S)-1-[(Benzyloxy-{3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propoxy}-phosphorylmethyl)-carbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-benzyloxycarbonylamino-butyric acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 28.0h， 以83%的产率得到(S)-2-Amino-4-[(S)-1-({[3-(4-amino-butylamino)-propoxy]-hydroxy-phosphorylmethyl}-carbamoyl)-ethylcarbamoyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽亚精胺合成酶/酰胺酶抑制剂谷胱甘肽亚精胺的膦酸酯和膦酰胺类似物的设计，合成和生化评估。

  摘要：

  合成了设计用来模拟在谷胱甘肽亚精胺（Gsp）的合成或水解过程中形成的两个不同的四面体中间体的三种磷酸肽，并将其作为双功能酶Gsp合成酶/酰胺酶的抑制剂进行评估。虽然确定含多胺的磷酸肽是有效的和选择性的抑制剂，但它们在酰胺酶结构域上选择性地抑制了合成酶的活性。含膦酸酯的四面体模拟物是Gsp合成酶的可逆混合型抑制剂，与游离酶（Ki）结合的抑制剂的抑制常数为6 microM，与酶-底物复合物（Ki' ）。相应的氨基磷酸膦酸酯是一种缓慢结合的抑制剂，Ki为24 microM，Ki *（异构化抑制常数）为0.88 microM。

  DOI：

  10.1021/jm970414b
• 作为产物：
  描述：

  (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid monobenzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 (S)-4-{(S)-1-[(Benzyloxy-{3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propoxy}-phosphorylmethyl)-carbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-benzyloxycarbonylamino-butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽亚精胺合成酶/酰胺酶抑制剂谷胱甘肽亚精胺的膦酸酯和膦酰胺类似物的设计，合成和生化评估。

  摘要：

  合成了设计用来模拟在谷胱甘肽亚精胺（Gsp）的合成或水解过程中形成的两个不同的四面体中间体的三种磷酸肽，并将其作为双功能酶Gsp合成酶/酰胺酶的抑制剂进行评估。虽然确定含多胺的磷酸肽是有效的和选择性的抑制剂，但它们在酰胺酶结构域上选择性地抑制了合成酶的活性。含膦酸酯的四面体模拟物是Gsp合成酶的可逆混合型抑制剂，与游离酶（Ki）结合的抑制剂的抑制常数为6 microM，与酶-底物复合物（Ki' ）。相应的氨基磷酸膦酸酯是一种缓慢结合的抑制剂，Ki为24 microM，Ki *（异构化抑制常数）为0.88 microM。

  DOI：

  10.1021/jm970414b