(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid benzyl ester 3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propyl ester | 197971-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid benzyl ester 3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propyl ester
• 英文别名: benzyl N-[3-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl-phenylmethoxyphosphoryl]oxypropyl]-N-[4-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]carbamate
• CAS: 197971-40-7
• 化学式: C₃₉H₄₂N₃O₉P
• 分子量: 727.751
• InChiKey: BIJAFXGJJDPXFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid benzyl ester 3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到Aminomethyl-phosphonic acid benzyl ester 3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽亚精胺合成酶/酰胺酶抑制剂谷胱甘肽亚精胺的膦酸酯和膦酰胺类似物的设计，合成和生化评估。

  摘要：

  合成了设计用来模拟在谷胱甘肽亚精胺（Gsp）的合成或水解过程中形成的两个不同的四面体中间体的三种磷酸肽，并将其作为双功能酶Gsp合成酶/酰胺酶的抑制剂进行评估。虽然确定含多胺的磷酸肽是有效的和选择性的抑制剂，但它们在酰胺酶结构域上选择性地抑制了合成酶的活性。含膦酸酯的四面体模拟物是Gsp合成酶的可逆混合型抑制剂，与游离酶（Ki）结合的抑制剂的抑制常数为6 microM，与酶-底物复合物（Ki' ）。相应的氨基磷酸膦酸酯是一种缓慢结合的抑制剂，Ki为24 microM，Ki *（异构化抑制常数）为0.88 microM。

  DOI：

  10.1021/jm970414b
• 作为产物：
  描述：

  (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid monobenzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-phosphonic acid benzyl ester 3-[benzyloxycarbonyl-(4-benzyloxycarbonylamino-butyl)-amino]-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽亚精胺合成酶/酰胺酶抑制剂谷胱甘肽亚精胺的膦酸酯和膦酰胺类似物的设计，合成和生化评估。

  摘要：

  合成了设计用来模拟在谷胱甘肽亚精胺（Gsp）的合成或水解过程中形成的两个不同的四面体中间体的三种磷酸肽，并将其作为双功能酶Gsp合成酶/酰胺酶的抑制剂进行评估。虽然确定含多胺的磷酸肽是有效的和选择性的抑制剂，但它们在酰胺酶结构域上选择性地抑制了合成酶的活性。含膦酸酯的四面体模拟物是Gsp合成酶的可逆混合型抑制剂，与游离酶（Ki）结合的抑制剂的抑制常数为6 microM，与酶-底物复合物（Ki' ）。相应的氨基磷酸膦酸酯是一种缓慢结合的抑制剂，Ki为24 microM，Ki *（异构化抑制常数）为0.88 microM。

  DOI：

  10.1021/jm970414b

文献信息

• Synthesis and Biochemical Studies of Phosphorus-Based “Tetrahedral Mimics” as Inhibitors of ATP-Dependent Ligases
  作者：James K. Coward

  DOI：10.1080/10426509908546195

  日期：1999.1.1