(R)-2-[1-[(R)-2-[1-((R)-2-(1-amino)ethyl-5-methyloxazole-4-carbonyl)amino]isobutylthiazole-4-carbonyl]amino]ethylthiazole-4-carboxylic acid | 343339-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-2-[1-[(R)-2-[1-((R)-2-(1-amino)ethyl-5-methyloxazole-4-carbonyl)amino]isobutylthiazole-4-carbonyl]amino]ethylthiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(1R)-1-[[2-[(1R)-1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-5-methyl-1,3-oxazole-4-carbonyl]amino]-2-methylpropyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 343339-32-2
• 化学式: C₂₁H₂₆N₆O₅S₂
• 分子量: 506.607
• InChiKey: SEWYWUNEXDVLNY-GPCCPHFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-[1-[(R)-2-[1-((R)-2-(1-amino)ethyl-5-methyloxazole-4-carbonyl)amino]isobutylthiazole-4-carbonyl]amino]ethylthiazole-4-carboxylic acid 在 二苯基磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 dendroamide A
  参考文献：
  名称：

  Dendroamide A的总合成，这是一种可逆转多种耐药性的新型环状肽。

  摘要：

  Dendroamide A（1）是从蓝绿藻中分离出来的，因为它具有逆转过度表达转运蛋白，P-糖蛋白或MRP1的肿瘤细胞耐药性的能力。由于这种活性，已经开发了用于合成该含恶唑和噻唑的环状肽的类似物的方法，并且已经完成了1的总合成。合成策略的重点如下：（1）D-Ala和L-Thr的二环己基碳二亚胺偶联，然后与Burgess试剂反应和DBU辅助氧化形成D-Ala-恶唑。（2）通过改良的Hantzsch反应形成D-Val-噻唑和D-Ala-噻唑；（3）使用分子模型来选择优选的前体用于肽类似物的最终环化。合成物1具有与天然产品相同的光谱特性，并且比MRP1介导的抗药性更有效地逆转了P-糖蛋白介导的抗药性。某些合成前体具有生物活性，表明细胞渗透性和肽环化对于最佳活性是必需的。因此，证实了天然产物的结构和生物学活性，并定义了用于进一步的结构-活性探索的合成类似物的方法。

  DOI：

  10.1021/jo005783l
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-Val-Cys(Trt)-Oallyl 在 manganese(IV) oxide 、 palladium diacetate 、 polystyrene-triphenylphosphine 、 styrene polymer-bound triphenylphosphine 、 苯硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 二乙胺 、 三苯基氧化膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.84h， 生成 (R)-2-[1-[(R)-2-[1-((R)-2-(1-amino)ethyl-5-methyloxazole-4-carbonyl)amino]isobutylthiazole-4-carbonyl]amino]ethylthiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  树状酰胺的全合成：使用恶二磷鎓盐构建恶唑和噻唑结构。

  摘要：

  树突酰胺A（1）是一种多药耐药性逆转双链酰胺类肽衍生的大环化合物，其总合成产率为19％。将Fmoc保护的氨基酸浓缩成适当保护的二肽，将其用三氟甲磺酸双（三苯基）恶二磷鎓处理，得到具有高化学和立体选择性的恶唑和噻唑啉（氧化为噻唑）。三个杂环氨基酸的会聚缩合，然后进行大环化，得到了天然产物。

  DOI：

  10.1021/jo0302657

文献信息

• Total Synthesis of Dendroamide A, a Novel Cyclic Peptide That Reverses Multiple Drug Resistance
  作者：Zuping Xia、Charles D. Smith

  DOI：10.1021/jo005783l

  日期：2001.5.1

  preferred precursor for the final cyclization of the peptide analogue. Synthetic 1 demonstrated spectral properties identical to those of the natural product and reversed P-glycoprotein-mediated drug resistance more effectively than MRP1-mediated resistance. Certain of the synthetic precursors had biological activity, indicating that cell permeability and peptide cyclization are necessary for optimal activity

  Dendroamide A（1）是从蓝绿藻中分离出来的，因为它具有逆转过度表达转运蛋白，P-糖蛋白或MRP1的肿瘤细胞耐药性的能力。由于这种活性，已经开发了用于合成该含恶唑和噻唑的环状肽的类似物的方法，并且已经完成了1的总合成。合成策略的重点如下：（1）D-Ala和L-Thr的二环己基碳二亚胺偶联，然后与Burgess试剂反应和DBU辅助氧化形成D-Ala-恶唑。（2）通过改良的Hantzsch反应形成D-Val-噻唑和D-Ala-噻唑；（3）使用分子模型来选择优选的前体用于肽类似物的最终环化。合成物1具有与天然产品相同的光谱特性，并且比MRP1介导的抗药性更有效地逆转了P-糖蛋白介导的抗药性。某些合成前体具有生物活性，表明细胞渗透性和肽环化对于最佳活性是必需的。因此，证实了天然产物的结构和生物学活性，并定义了用于进一步的结构-活性探索的合成类似物的方法。
• Concise Synthesis of All Stereoisomers of Dendroamide A by Fluorous Mixture Synthesis Based on Fluorous-Fmoc Protection of Amino Acids
  作者：Hiroaki Takahashi、Natsuki Endo、Hitomi Takanose、Yuya Sugiyama、Fumitaka Eguchi、Kazuma Oguri、Hiromi Hamamoto、Takayuki Shioiri、Masato Matsugi

  DOI：10.1002/ejoc.201500394

  日期：2015.6

  A liquid-phase split-type synthesis of all the stereoisomers of dendroamide A, which exhibits multidrug-resistance reversing activity, has been carried out. The key to the concise synthesis was the fluorous-Fmoc protection strategy of each of the starting materials (D- and L-alanine and D- and L-valine). By using the fluorous-Fmoc encoding method, the target stereoisomers were effectively synthesized

  树酰胺 A 的所有立体异构体的液相分离型合成已进行，该立体异构体具有多药耐药逆转活性。简洁合成的关键是每种原料（D-和L-丙氨酸以及D-和L-缬氨酸）的氟-Fmoc保护策略。通过使用 fluorous-Fmoc 编码方法，目标立体异构体可以在比相应的线性合成路​​线更少的步骤中有效地单独合成。
• Total Synthesis of Dendroamide A:  Oxazole and Thiazole Construction Using an Oxodiphosphonium Salt
  作者：Shu-Li You、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/jo0302657

  日期：2003.11.1

  The total synthesis of dendroamide A (1), a multidrug-resistance reversing bistratamide-type peptide-derived macrocycle, has been accomplished in 19% yield. Fmoc-protected amino acids were condensed into appropriately protected dipeptides which were treated with bis(triphenyl)oxodiphosphonium trifluoromethanesulfonate to afford oxazoles and thiazolines (oxidized to thiazoles) with high chemo- and stereoselectivity

  树突酰胺A（1）是一种多药耐药性逆转双链酰胺类肽衍生的大环化合物，其总合成产率为19％。将Fmoc保护的氨基酸浓缩成适当保护的二肽，将其用三氟甲磺酸双（三苯基）恶二磷鎓处理，得到具有高化学和立体选择性的恶唑和噻唑啉（氧化为噻唑）。三个杂环氨基酸的会聚缩合，然后进行大环化，得到了天然产物。