5-溴-N-(2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯甲酰胺 | 391210-00-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-N-(2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯甲酰胺
• 英文名称: PD318088
• 英文别名: 5-bromo-N-(2,3-dihydroxypropoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide；5-bromo-N-(2,3-dihydroxypropoxy)-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide
• CAS: 391210-00-7
• 化学式: C₁₆H₁₃BrF₃IN₂O₄
• 分子量: 561.094
• InChiKey: XXSSGBYXSKOLAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.993
• 溶解度：
  DMSO 中≥28.05 mg/mL；不溶于水； ≥7.36 mg/mL，乙醇溶液（需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

用途

PD318088是一种非ATP竞争性的、MEK1/2变构抑制剂。它同时与ATP结合到ATP结合位点相邻的MEK1活性位点区域中。

体外研究

PD318088是小分子MEK1/2抑制剂，类似于PD184352。在接近ATP结合位点的MEK1活性位点区域，PD318088与ATP结合。当与MgATP复合时，适当提高MEK1和MEK2单体-二聚体的亲和力（Kd）。此外，PD318088和MgATP抑制四聚体及更高聚合物的形成，并促进MEK1和MEK2二聚物分离。这表明PD318088可能通过局部构象变化而非整体结构改变来发挥作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-N-(2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯甲酰胺 在 aluminum nickel 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以30%的产率得到5-bromo-N-(2,3-dihydroxy-propoxy)-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-phenylamino)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Oxygenated esters of 4-lodo phenylamino benzhydroxamic acids

  摘要：

  本发明涉及氧化酯化的4-碘苯胺基苯基羟肟酸衍生物，以及其药物组合物和使用方法。本发明还涉及氧化酯化的4-碘苯胺基苯基羟肟酸衍生物的晶体形式，药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20040054172A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022093856A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutantKRASprotein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  本公开提供具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的式（I）化合物。本公开还提供包含该化合物的药物组合物，用途和治疗某些疾病的方法，例如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。
• Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
  申请人：Barrett Douglas Stephen

  公开号：US20050176820A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention relates to oxygenated esters of 4-iodophenylamino benzhydroxamic acid derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. The present invention also relates to crystalline forms of oxygenated esters of 4-iodophenylamino benzhydroxamic acid derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof.

  本发明涉及4-碘苯胺苯羟肟酸衍生物的含氧酯、制药组合物及其使用方法。本发明还涉及含氧酯的晶体形式、制药组合物及其使用方法。
• Method of treating or inhibiting neutrophil chemotaxis by administering a mek inhibitor
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1262176A1

  公开（公告）日：2002-12-04

  The present invention provides a method of treating or preventing neutrophil chemotaxis. Specifically, the present invention provides a method of treating or preventing neutrophil migration by administering to a patient a MEK inhibitor.

  本发明提供了一种治疗或预防中性粒细胞趋化的方法。具体而言，本发明提供了一种通过向患者施用MEK抑制剂治疗或预防中性粒细胞迁移的方法。
• Modified MEK1 and MEK2, crystal of a peptide: ligand: cofactor complex containing such modified MEK1 or MEK2, and methods of use thereof
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1321518A1

  公开（公告）日：2003-06-25

  Modified MEK1 peptides and modified MEK2 peptides, polynucleotides encoding those peptides, and methods for purifying the peptides and crystallizing them as peptide: cofactor: ligand complexes have been discovered. The three-dimensional structures of MEK1 peptide and MEK2 peptide, including the cofactor-and ligand-binding pockets, and uses of this information, for example, in molecular replacement and the modification, design and screening of compounds that may associate with MEK1, MEK2, or peptides structurally related thereto, have also been discovered.

  已经发现了修饰的 MEK1 肽和修饰的 MEK2 肽、编码这些肽的多核苷酸以及纯化这些肽并将其结晶为肽：辅因子：配体复合物的方法。此外，还发现了 MEK1 多肽和 MEK2 多肽的三维结构，包括辅助因子和配体结合口袋，以及这些信息的用途，例如在分子置换和修饰、设计和筛选可能与 MEK1、MEK2 或结构上相关的多肽结合的化合物方面。
• Advanced drug development and manufacturing
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2511844A2

  公开（公告）日：2012-10-17

  There is described an apparatus for measuring protein characteristics comprising an X-ray fluorescence (XRF) spectrometer comprising a source of polychromatic X-rays, an X-ray detector, a protein, a molecule that has been exposed to and at least weakly binds to the protein, a plurality of X-ray fluorescence signal data obtained by irradiating chemical elements in the protein and molecule with the polychromatic X-rays and a security system for maintaining records for the data from the plurality of X-ray fluorescence signal measurements. There is also described an x-ray microscope for measuring a sample.

  描述了一种测量蛋白质特性的仪器，该仪器包括一个 X 射线荧光 (XRF) 光谱仪，其中包括一个多色 X 射线源、一个 X 射线探测器、一个蛋白质、一个已暴露于该蛋白质并至少与该蛋白质弱结合的分子、通过用多色 X 射线照射蛋白质和分子中的化学元素而获得的多个 X 射线荧光信号数据，以及一个用于维护多个 X 射线荧光信号测量数据记录的安全系统。此外，还介绍了一种用于测量样品的 X 射线显微镜。