5-benzyloxy-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline | 444565-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxy-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline
• 英文别名: 5-Benzyloxy-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxyindol-2-ylcarbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline；[1-(chloromethyl)-5-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrrolo[3,2-f]quinolin-3-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 444565-07-5
• 化学式: C₃₁H₂₈ClN₃O₅
• 分子量: 558.033
• InChiKey: ZEVMJDHKHZYCFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 以66%的产率得到1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  1-（氯甲基）-5-羟基-3-（5,6,7-三甲氧基吲哚-2-基羰基）-2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,2]的稳定双齿过渡金属配合物的合成和评价- ˚F ]喹啉（开环-6- azaCBI-TMI）作为缺氧选择性细胞毒素

  摘要：

  制备了一系列金属配合物，作为毒性极高的DNA小沟烷基化剂1-（氯甲基）-5-羟基-3-[（5,6,7-三甲氧基吲哚-2-基）羰基] -2,3的潜在前药。 -二氢-1 H-吡咯并[3，2- f ]喹啉（seco -6-azaCBI-TMI）和类似物。吡咯并[3,2- f ]喹啉细胞毒素是由2-甲氧基-4-硝基苯胺在九步合成中制备的，该合成涉及喹啉中间体的Skraup结构，其适当的官能化和最终的自由基环化。由此制备金属配合物和不稳定的金属配合物合成子[Co（cycln）（OTf）2 ] +，[Cr（acac）2（H 2 O）2] +和[Co 2（Me 2 dtc）5 ] +。钴复合物比游离效应子稳定得多，并表现出明显的自由效应，其IC 50比（复合物/效应子）的细胞毒性降低了50到150倍，并且低氧细胞选择性也很明显，而IC 50比（氧/低氧细胞）的20到40倍。钴配合物还可以通过电离辐射与G一起有效活化。化合物的损失值接近于0

  DOI：

  10.1021/jm9008746
• 作为产物：
  描述：

  、 5,6,7-三甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 异丁酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 以0.38 g的产率得到5-benzyloxy-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  1-（氯甲基）-5-羟基-3-（5,6,7-三甲氧基吲哚-2-基羰基）-2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,2]的稳定双齿过渡金属配合物的合成和评价- ˚F ]喹啉（开环-6- azaCBI-TMI）作为缺氧选择性细胞毒素

  摘要：

  制备了一系列金属配合物，作为毒性极高的DNA小沟烷基化剂1-（氯甲基）-5-羟基-3-[（5,6,7-三甲氧基吲哚-2-基）羰基] -2,3的潜在前药。 -二氢-1 H-吡咯并[3，2- f ]喹啉（seco -6-azaCBI-TMI）和类似物。吡咯并[3,2- f ]喹啉细胞毒素是由2-甲氧基-4-硝基苯胺在九步合成中制备的，该合成涉及喹啉中间体的Skraup结构，其适当的官能化和最终的自由基环化。由此制备金属配合物和不稳定的金属配合物合成子[Co（cycln）（OTf）2 ] +，[Cr（acac）2（H 2 O）2] +和[Co 2（Me 2 dtc）5 ] +。钴复合物比游离效应子稳定得多，并表现出明显的自由效应，其IC 50比（复合物/效应子）的细胞毒性降低了50到150倍，并且低氧细胞选择性也很明显，而IC 50比（氧/低氧细胞）的20到40倍。钴配合物还可以通过电离辐射与G一起有效活化。化合物的损失值接近于0

  DOI：

  10.1021/jm9008746

文献信息

• Anti-cancer 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,2-f[quinoline complexes of cobalt and chromium
  申请人：——

  公开号：US20040138195A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  This invention relates to a class of heterocycles and their metal complexes, and is particularly concerned with the use of these compounds in the preparation of prodrugs or as prodrugs that may be activated under hypoxic conditions by enzymes or by therapeutic ionising radiation, in the treatment of cancer. The invention also relates to the use of these heterocycles and the corresponding metal complexes in the preparation of medicaments and to compositions including the heterocycles or their metal complexes and to methods for preparing these compounds.

  本发明涉及一类杂环及其金属配合物，特别关注这些化合物在制备前药或作为前药的使用，这些前药可以在缺氧条件下通过酶或治疗性电离辐射被激活，用于治疗癌症。本发明还涉及这些杂环及其相应的金属配合物在制备药物中的使用，以及包括这些杂环或其金属配合物的组合物和制备这些化合物的方法。
• Anti-cancer 2,3-dihydro-1H-pyrrole[3,2-f] quinoline compolexes of cobalt and chromium
  申请人：Denny Alexander William

  公开号：US20050038249A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  This invention relates to a class of heterocycles and their metal complexes, and is particularly concerned with the use of these compounds in the preparation of prodrugs or as prodrugs that may be activated under hypoxic conditions by enzymes or by therapeutic ionising radiation, in the treatment of cancer. The invention also relates to the use of these heterocycles and the corresponding metal complexes in the preparation of medicaments and to compositions including the heterocycles or their metal complexes and to methods for preparing these compounds.

  本发明涉及一类杂环及其金属络合物，特别关注这些化合物在制备前药或作为前药的使用，这些前药可以在缺氧条件下通过酶或治疗性电离辐射激活，用于治疗癌症。该发明还涉及这些杂环和相应的金属络合物在制备药物中的应用，以及包括这些杂环或其金属络合物的组合物和制备这些化合物的方法。
• US7064117B2
  申请人：——

  公开号：US7064117B2

  公开（公告）日：2006-06-20
• Synthesis and Evaluation of Stable Bidentate Transition Metal Complexes of 1-(Chloromethyl)-5-hydroxy-3-(5,6,7-trimethoxyindol-2-ylcarbonyl)-2,3-dihydro-1<i>H</i>-pyrrolo[3,2-<i>f</i>]quinoline (<i>seco</i>-6-azaCBI-TMI) as Hypoxia Selective Cytotoxins
  作者：Jared B. J. Milbank、Ralph J. Stevenson、David C. Ware、John Y. C. Chang、Moana Tercel、G-One Ahn、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm9008746

  日期：2009.11.12

  prepared as potential prodrugs of the extremely toxic DNA minor groove alkylator 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline (seco-6-azaCBI-TMI) and close analogues. The pyrrolo[3,2-f]quinoline cytotoxins were prepared from 2-methoxy-4-nitroaniline in a nine-step synthesis involving a Skraup construction of a quinoline intermediate, its appropriate

  制备了一系列金属配合物，作为毒性极高的DNA小沟烷基化剂1-（氯甲基）-5-羟基-3-[（5,6,7-三甲氧基吲哚-2-基）羰基] -2,3的潜在前药。 -二氢-1 H-吡咯并[3，2- f ]喹啉（seco -6-azaCBI-TMI）和类似物。吡咯并[3,2- f ]喹啉细胞毒素是由2-甲氧基-4-硝基苯胺在九步合成中制备的，该合成涉及喹啉中间体的Skraup结构，其适当的官能化和最终的自由基环化。由此制备金属配合物和不稳定的金属配合物合成子[Co（cycln）（OTf）2 ] +，[Cr（acac）2（H 2 O）2] +和[Co 2（Me 2 dtc）5 ] +。钴复合物比游离效应子稳定得多，并表现出明显的自由效应，其IC 50比（复合物/效应子）的细胞毒性降低了50到150倍，并且低氧细胞选择性也很明显，而IC 50比（氧/低氧细胞）的20到40倍。钴配合物还可以通过电离辐射与G一起有效活化。化合物的损失值接近于0