(2S,3S,4S,5R,6R)-1-(5-(((3S,5S,7S)-adamantan-1-yl)methoxy)pentyl)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidine-2-carboxamide | 1426550-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4S,5R,6R)-1-(5-(((3S,5S,7S)-adamantan-1-yl)methoxy)pentyl)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidine-2-carboxamide
• 英文别名: 2,6-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]imino-2,6-dideoxy-2,6-imino-D-glycero-D-idoheptonamide；(2S,3S,4S,5R,6R)-1-[5-(1-adamantylmethoxy)pentyl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidine-2-carboxamide
• CAS: 1426550-82-4
• 化学式: C₂₃H₄₀N₂O₆
• 分子量: 440.58
• InChiKey: GASYEQITAUBDKO-WMZFUBKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Azido-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-5-deoxy-D-glucose 在 盐酸 、 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 碘 、 氯甲酸乙酯 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S,3S,4S,5R,6R)-1-(5-(((3S,5S,7S)-adamantan-1-yl)methoxy)pentyl)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于串联 Staudinger/Aza-Wittig/Ugi 三组分反应的 Aza-C-糖苷库的开发

  摘要：

  我们报告串联 Staudinger/aza-Wittig/Ugi 三组分反应介导的 aza-C-糖苷 64 成员化合物库的合成。该文库由四个吡咯烷和三个哌啶支架组成，在其上接枝了许多官能团以形成七个子文库。通过将两种戊糖和一种己糖转化为相应的 4-叠氮戊醛和 5-叠氮己醛衍生物作为 Staudinger/aza-Wittig 过程的前体，可以实现文库的变化。通过在完全保护的 Ugi-3CR 中间体上使用不同的异氰化物以及保护和官能团操作，可以实现进一步的变化。化合物库的初步生物学评估揭示了几种低微摩尔人酸性葡糖神经酰胺酶抑制剂

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200923

文献信息

• A Fluorescence Polarization Activity-Based Protein Profiling Assay in the Discovery of Potent, Selective Inhibitors for Human Nonlysosomal Glucosylceramidase
  作者：Daniël Lahav、Bing Liu、Richard J. B. H. N. van den Berg、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Tom Wennekes、Amar T. Ghisaidoobe、Imogen Breen、Maria J. Ferraz、Chi-Lin Kuo、Liang Wu、Paul P. Geurink、Huib Ovaa、Gijsbert A. van der Marel、Mario van der Stelt、Rolf G. Boot、Gideon J. Davies、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.7b07352

  日期：2017.10.11

  assessed on GBA2 selectivity offset against the other glucosylceramide metabolizing enzymes, glucosylceramide synthase (GCS), lysosomal glucosylceramidase (GBA), and the cytosolic retaining β-glucosidase, GBA3. Our work, yielding potent and selective GBA2 inhibitors, also provides a roadmap for the development of high-throughput assays for identifying retaining glycosidase inhibitors by FluoPol-ABPP

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，