2-(2-Dimethylamino-ethyl)-10-methyl-10H-pyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-10-methyl-10H-pyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3-dione
• 英文别名: 4-[2-(Dimethylamino)ethyl]-16-methyl-4,16-diazatetracyclo[7.7.0.0^{2,6}.0^{10,15}]hexadeca-1(9),2(6),7,10,12,14-hex；2-[2-(dimethylamino)ethyl]-10-methylpyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3-dione
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量: 321.379
• InChiKey: JPMDLGWBDCKKHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-Dimethoxycarbonyl-9-phenylsulfonylcarbazole 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-10-methyl-10H-pyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  四氢吡咯并[3,4-a]咔唑-1,3-二酮和四氢吡啶并[3,2-b]吡咯并[3,4-g]吲哚-1,3的合成，细胞毒性，DNA相互作用和拓扑异构酶II抑制特性-二酮衍生物。

  摘要：

  三个三氢吡咯并[3,4-a]咔唑-1,3-二酮（6--8）和两个四氢吡咯并[3,2-b]吡咯并[3,4-g]吲哚-1,3-二酮（11- -12）已合成。通过吸收和热熔研究研究了它们与DNA的相互作用。均具有羟乙基-氨基乙基侧链的化合物8和12表现出比具有二甲基氨基乙基侧链的化合物6、7和11对聚（dA-dT）（2）更高的亲和力。圆形和电动线性二色性测量表明，所有五种药物的行为均与典型的DNA嵌入剂相同。使用质粒切割测定法评估药物抑制人拓扑异构酶II的能力。发现与DNA牢固结合的化合物8和12可稳定DNA-拓扑异构酶II共价复合物，但它们的拓扑异构酶II抑制特性与其细胞毒性潜力无关。化合物6和7基本上是无活性的，而化合物8、11和12对P388鼠白血病细胞表现出高毒性，并在细胞周期的G2 / M期引起明显的积累。这些化合物形成了一类新的靶向DNA的抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00026-8

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity, DNA interaction and topoisomerase II inhibition properties of tetrahydropyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3-dione and tetrahydropyrido-[3,2-b]pyrrolo[3,4-g]indole-1,3-dione derivatives
  作者：Benoı̂t Joseph、Michaël Facompré、Hervé Da Costa、Sylvain Routier、Jean-Yves Mérour、Pierre Colson、Claude Houssier、Christian Bailly

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00026-8

  日期：2001.6

  side-chain demonstrated higher affinities for poly(dA-dT)(2) than compounds 6, 7 and 11 bearing a dimethylaminoethyl side-chain. Circular and electric linear dichroism measurements showed that all five drugs behave as typical DNA intercalating agents. A plasmid cleavage assay was used to evaluate the capacity of the drugs to inhibit human topoisomerase II. Compounds 8 and 12 which bind strongly to DNA

  三个三氢吡咯并[3,4-a]咔唑-1,3-二酮（6--8）和两个四氢吡咯并[3,2-b]吡咯并[3,4-g]吲哚-1,3-二酮（11- -12）已合成。通过吸收和热熔研究研究了它们与DNA的相互作用。均具有羟乙基-氨基乙基侧链的化合物8和12表现出比具有二甲基氨基乙基侧链的化合物6、7和11对聚（dA-dT）（2）更高的亲和力。圆形和电动线性二色性测量表明，所有五种药物的行为均与典型的DNA嵌入剂相同。使用质粒切割测定法评估药物抑制人拓扑异构酶II的能力。发现与DNA牢固结合的化合物8和12可稳定DNA-拓扑异构酶II共价复合物，但它们的拓扑异构酶II抑制特性与其细胞毒性潜力无关。化合物6和7基本上是无活性的，而化合物8、11和12对P388鼠白血病细胞表现出高毒性，并在细胞周期的G2 / M期引起明显的积累。这些化合物形成了一类新的靶向DNA的抗肿瘤药物。