MG-132 | 1211877-36-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MG-132
• 英文别名: Benzyl n-[(2s)-4-methyl-1-[[(2r)-4-methyl-1-[[(2s)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1211877-36-9
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₅
• 分子量: 475.629
• InChiKey: TZYWCYJVHRLUCT-ZRBLBEILSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

MG132（Z-Leu-Leu-Leu-al）是一种具有细胞穿透性的蛋白酶体和calpain抑制剂，其IC50分别为100 nM和1.2 μM。MG132能够激活自噬并诱导肿瘤细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Proteasome (Cell-free assay)	100 nM

体外研究

• MG-132抑制20S蛋白酶体ZLLL-MCA降解活性，IC50为100 nM，比ZLLal（IC50为110 μM）有效1000多倍。
• 在最佳浓度20 nM下，MG-132能诱导PC12细胞神经突增生，其效能高于ZLLal 500倍。
• MG-132 (10 μM)通过抑制蛋白酶体介导的IκBα降解，有效抑制A549细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化、白介素-8（IL-8）基因转录和IL-8蛋白质释放。
• MG-132处理通过抑制26S蛋白酶体，有效诱导p53依赖性KIM-2细胞凋亡。与BzLLLCOCHO或PS-341不同，MG-132对26S蛋白酶体的糜蛋白样（CT-L）和肽谷氨酰基肽水解（PGPH）活性抑制较弱，但能更有效地诱导多发性骨髓瘤细胞（U266 和 OPM-2）的凋亡。
• MG-132 (1 μM)通过激活AP-1家族成员c-Fos和 c-Jun，使TRAIL抗性前列腺癌细胞敏感，这反过来抑制抗凋亡分子c-FLIP(L)。
• MG-132显著增强肌醇六磷酸（IP6）的作用以降低PC3 和DU145雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)细胞系的细胞代谢活性。

体内研究

• MG-132给药有效恢复mdx小鼠骨骼肌纤维中肌萎缩蛋白、β-营养不良聚糖蛋白、α-营养不良聚糖蛋白和α-肌聚糖蛋白的表达水平和血浆膜定位，减少肌肉膜损伤，并改善肌肉萎缩症的组织病理学信号。
• MG-132治疗通过下调肌肉特异性泛素连接酶atrogin-1/MAFbx 和MuRF-1 mRNA，显著减少小鼠体内固定化诱导的骨骼肌萎缩。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Cbz-Leu-D-Leu-Leu-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以63%的产率得到MG-132
  参考文献：
  名称：

  肿瘤靶向法合成MG-132蛋白酶体抑制剂的所有立体异构体的研究

  摘要：

  MG-132是三肽醛（Z- 1-亮氨酸-1-亮氨酸-1-亮氨酸-H，2）蛋白酶体抑制剂，具有抗肿瘤活性并增强化学疗法和放射疗法的细胞生长抑制作用/细胞毒性作用。由于具有非天然构型和氨基酸修饰的侧链的三肽合成麻烦，因此仅报道了MG-132的两种立体异构体。在这里，我们提出了一种基于Ugi反应合成三肽醛的新方法。手性，对映体稳定的乙酸2-异氰基-4-甲基戊酯被用作Ugi反应的底物，导致三肽骨架的形成。所得产物的进一步官能化导致三肽醛的合成。合成了MG-132的所有立体异构体，并研究了它们作为胰凝乳蛋白酶样，胰蛋白酶样和肽基谷氨酰胺肽水解蛋白酶活性的潜在抑制剂。S，R，S）-（-）- 2立体异构体是比MG-132更有效的蛋白酶体抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901619n

文献信息

• US7175994B2
  申请人：——

  公开号：US7175994B2

  公开（公告）日：2007-02-13