3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 959996-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 959996-40-8
• 化学式: C₁₀H₁₇IN₂O₃Si
• 分子量: 368.247
• InChiKey: SNTDRTQVVSLWQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 dimethyl sulfide borane 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 3-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND006) and (R)-4-Cyclopropyl-8-fluoro-5-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-ylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND007): Metabolically Stable γ-Secretase Inhibitors that Selectively Inhibit the Production of Amyloid-β over Notch

  摘要：

  Herein, we describe our strategy to design metabolically stable gamma-secretase inhibitors which are selective for inhibition of A beta generation over Notch. We highlight our synthetic strategy to incorporate diversity and chirality. Compounds 30 (ELND006) and 34 (ELND007) both entered human clinical trials. The in vitro and in vivo characteristics for these two compounds are described. A comparison of inhibition of A beta generation in vivo between 30, 34, Semagacestat 41, Begacestat 42, and Avagacestat 43 in mice is made. 30 lowered A in the CSF of healthy human volunteers.

  DOI：

  10.1021/jm301741t
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ALKYNYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种作为FGFR抑制剂的炔基取代杂环化合物，其制备方法及医药用途。具体而言，本发明涉及一种如一般式（I）所示的化合物及其药学上可接受的盐；包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；通过使用该化合物或其药学上可接受的盐来治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的方法；以及该化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。本发明还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐，或包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来制备用于治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的药物，其中一般式（I）中每个取代基团的定义与描述中的相同。

  公开号：

  US20190210997A1

文献信息

• Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase
  申请人：Konradi W. Andrei

  公开号：US20080021056A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The invention provides compounds of formula I: or pharmaceutically salts thereof where R 1 , R 2 , and the A, B, and C-rings are as defined herein. Compounds of formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds or salts of formula I, methods of preparing the desired compounds, and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease, using the compounds or salts of formula I.

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。
• TW2019/38538
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, synthesis, and structure–activity relationship of novel orally efficacious pyrazole/sulfonamide based dihydroquinoline γ-secretase inhibitors
  作者：Anh P. Truong、Danielle L. Aubele、Gary D. Probst、Martin L. Neitzel、Chris M. Semko、Simeon Bowers、Darren Dressen、Roy K. Hom、Andrei W. Konradi、Hing L. Sham、Albert W. Garofalo、Pamela S. Keim、Jing Wu、Michael S. Dappen、Karina Wong、Erich Goldbach、Kevin P. Quinn、John-Michael Sauer、Elizabeth F. Brigham、William Wallace、Lan Nguyen、Susanna S. Hemphill、Michael P. Bova、Guriqbal Basi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.092

  日期：2009.9

  In this Letter, we report our strategy to design potent and metabolically stable gamma-secretase inhibitors that are efficacious in reducing the cortical A beta x-40 levels in FVB mice via a single PO dose. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.