3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acid | 1248585-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acid
• 英文别名: (3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methylindol-2-yl)boronic acid
• CAS: 1248585-36-5
• 化学式: C₁₄H₁₄BFN₂O₂
• 分子量: 272.087
• InChiKey: FYGHBNZMAYJTOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.37
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-chloro-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide 、 3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acid 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68%的产率得到6-(3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-indol-2-yl)-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl]pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-6-methyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 硼酸三异丙酯 、 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-cyano-1-cyclobutyl-5-fluoro-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g

文献信息

• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• Indole derivatives and methods for antiviral treatment
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US08735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式及其制备的药物组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。