tert-butyl 13-cyclohexyl-3-methoxy-6-[5-[methyl(sulfamoyl)amino]pentylcarbamoyl]-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylate | 1204417-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 13-cyclohexyl-3-methoxy-6-[5-[methyl(sulfamoyl)amino]pentylcarbamoyl]-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylate
• CAS: 1204417-85-5
• 化学式: C₃₆H₄₈N₄O₆S
• 分子量: 664.866
• InChiKey: ZDTXTBCVXSNOLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 13-cyclohexyl-3-methoxy-6-[5-[methyl(sulfamoyl)amino]pentylcarbamoyl]-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到13-cyclohexyl-3-methoxy-6-[5-[methyl(sulfamoyl)amino]pentylcarbamoyl]-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  HCV复制抑制剂的化学式（I），包括立体化学异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中R1、R2、R4、R5、R6和R7的含义如权利要求中所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在HCV治疗中的应用。

  公开号：

  WO2010003658A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-羧酸1,1-二甲基乙基酯 在 sulfonamide 、 水 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 苯硫酚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二恶烷 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 13-cyclohexyl-3-methoxy-6-[5-[methyl(sulfamoyl)amino]pentylcarbamoyl]-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Finger loop inhibitors of the HCV NS5b polymerase. Part II. Optimization of tetracyclic indole-based macrocycle leading to the discovery of TMC647055

  摘要：

  Optimization of a novel series of macrocyclic indole-based inhibitors of the HCV NS5b polymerase targeting the finger loop domain led to the discovery of lead compounds exhibiting improved potency in cellular assays and superior pharmacokinetic profile. Further lead optimization performed on the most promising unsaturated-bridged subseries provided the clinical candidate 27-cyclohexyl-12,13,16,17-tetrahydro-22-methoxy-11,17-dimethyl-10,10-dioxide-2,19-methano-3,7: 4,1-dimetheno-1H, 11H-14,10,2,9,11,17-benzoxathiatetraazacyclo docosine-8,18(9H, 15H)-dione, TMC647055 (compound 18a). This non-zwitterionic 17-membered ring macrocycle combines nanomolar cellular potency (EC50 of 82 nM) with minimal associated cell toxicity (CC50 >20 mu M) and promising pharmacokinetic profiles in rats and dogs. TMC647055 is currently being evaluated in the clinic. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.113

文献信息

• MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Vendeville Sandrine Marie Hélène

  公开号：US20110105473A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in HCV therapy.

  公式（I）的HCV复制抑制剂，包括立体化学异构体形式和其盐、水合物、溶剂化物，其中R1、R2、R4、R5、R6和R7的含义如权利要求所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，包含它们的制药组合物以及它们在HCV治疗中的用途。
• Macrocyclic Indole Derivatives Useful as Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Janssen R&D Ireland

  公开号：US20140107101A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in HCV therapy.

  公式（I）的HCV复制抑制剂，包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂化物，其中R1、R2、R4、R5、R6和R7具有权利要求中定义的含义。本发明还涉及制备上述化合物的过程、含有它们的制药组合物以及它们在HCV治疗中的使用。
• US8921355B2
  申请人：——

  公开号：US8921355B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• US9427440B2
  申请人：——

  公开号：US9427440B2

  公开（公告）日：2016-08-30