6-methyl-2-(O-tert-butyldimethylsilyl)hydroxymethyl-3-trifluoromethanesulfonyloxy-pyran-4(1H)-one | 958457-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-2-(O-tert-butyldimethylsilyl)hydroxymethyl-3-trifluoromethanesulfonyloxy-pyran-4(1H)-one
• 英文别名: 2-({[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-6-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yl trifluoromethanesulfonate；[2-[[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6-methyl-4-oxopyran-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 958457-27-7
• 化学式: C₁₄H₂₁F₃O₆SSi
• 分子量: 402.464
• InChiKey: NQHRENBVMZPBBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-2-(O-tert-butyldimethylsilyl)hydroxymethyl-3-trifluoromethanesulfonyloxy-pyran-4(1H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium hydroxide 、 三氯异氰尿酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.83h， 生成 5-chloro-6'-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-3,3'-bipyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型抗疟药5-吡啶基-4（1 H）-吡啶酮的合成及其构效关系

  摘要：

  疟疾仍然是世界上最普遍的寄生虫感染之一，世界上一半的人口面临疟疾风险。耐药疟原虫菌株的传播不断威胁着当前的抗疟疗法，甚至是最新一类抗疟药（青蒿素联合疗法，ACTs）的有效性。结果，仍然迫切需要新的抗疟药。我们先前报道了4（1 H）-吡啶酮的鉴定为具有有效抗疟疾活性的新系列。低溶解度被认为是需要解决的问题。在本文中，我们描述了4（1 H）-吡啶酮类在体内和体外均具有强​​大的抗疟疾活性，并改善了药代动力学。它们的主要结构新颖性是极性基团（例如羟基）的存在，以及亲脂性侧链上的吡啶取代了亲脂性苯环。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01256
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyloxy-6-methyl-2-(O-tert-butyldimethylsily l)-hydroxymethyl-pyran-4(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-methyl-2-(O-tert-butyldimethylsilyl)hydroxymethyl-3-trifluoromethanesulfonyloxy-pyran-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  强抗疟疾的4-吡啶酮，具有改善的物理化学性质

  摘要：

  抗疟疾的4-吡啶酮是靶向细胞色素bc1（复合物III）的线粒体线粒体电子传输链的新型抑制剂。通常，最有效的4-吡啶酮是亲脂性分子，其在水性介质中的溶解性差，并且在来自固体剂型的临床前物种中口服生物利用度低。引入极性羟甲基的策略使我们能够维持对其他更具亲脂性的类似物所观察到的高水平的抗疟疾效力，同时提高了临床前物种的溶解度和口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.044

文献信息

• [EN] 4 ( 1H) -PYRIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIMALARIA AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4(1H)-PYRIDINONE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTIPALUDIQUES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010081904A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  4-pyridone (4-pyridinone) derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical formulations thereof and their use in chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, are provided.

  4-吡啶酮（4-吡啶酮）的衍生物，其化学式为（I），以及其药用可接受的衍生物，其制备方法，药物配方以及它们在化疗特定寄生虫感染如疟疾中的应用。
• [EN] PHENYLPYRIDYLPYRIDONES FOR USE AS ANTIMALARIAL AGENTS<br/>[FR] PHÉNYLPYRIDYLPYRIDONES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES COMME AGENTS ANTIPALUDÉENS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010142741A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  4-Pyridone derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, X and n are as defined in the description and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical formulations thereof and their use in chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, are provided.

  提供公式（I）中R1、R2、X和n的4-吡啶酮衍生物，其中R1、R2、X和n的定义如描述中所述，并其药用盐，制剂以及在化疗特定寄生虫感染（如疟疾）中的应用。
• Novel heterocyclic compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1862459A1

  公开（公告）日：2007-12-05

  4-pyridone derivatives of Formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical formulations thereof and their use in chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, are provided.

  本发明提供了公式I的4-吡啶酮衍生物及其药学上可接受的衍生物，其制备过程，制备的药物配方以及在化疗某些寄生虫感染病如疟疾中的使用。
• Potent antimalarial 4-pyridones with improved physico-chemical properties
  作者：José M. Bueno、Pilar Manzano、María C. García、Jesús Chicharro、Margarita Puente、Milagros Lorenzo、Adolfo García、Santiago Ferrer、Rubén M. Gómez、María T. Fraile、José L. Lavandera、José M. Fiandor、Jaume Vidal、Esperanza Herreros、Domingo Gargallo-Viola

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.044

  日期：2011.9

  Antimalarial 4-pyridones are a novel class of inhibitors of the plasmodial mitochondrial electron transport chain targeting Cytochrome bc1 (complex III). In general, the most potent 4-pyridones are lipophilic molecules with poor solubility in aqueous media and low oral bioavailability in pre-clinical species from the solid dosage form. The strategy of introducing polar hydroxymethyl groups has enabled

  抗疟疾的4-吡啶酮是靶向细胞色素bc1（复合物III）的线粒体线粒体电子传输链的新型抑制剂。通常，最有效的4-吡啶酮是亲脂性分子，其在水性介质中的溶解性差，并且在来自固体剂型的临床前物种中口服生物利用度低。引入极性羟甲基的策略使我们能够维持对其他更具亲脂性的类似物所观察到的高水平的抗疟疾效力，同时提高了临床前物种的溶解度和口服生物利用度。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of the Novel Antimalarials 5-Pyridinyl-4(1<i>H</i>)-Pyridones
  作者：José M. Bueno、Félix Calderon、Jesús Chicharro、Juan C. De la Rosa、Beatriz Díaz、Jorge Fernández、José M. Fiandor、María T. Fraile、Mercedes García、Esperanza Herreros、Adolfo García-Pérez、Milagros Lorenzo、Araceli Mallo、Margarita Puente、Anas Saadeddin、Santiago Ferrer、Iñigo Angulo-Barturen、Jeremy N. Burrows、María L. León

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01256

  日期：2018.4.26

  urgent requirement for new antimalarial drugs. We previously reported the identification of 4(1H)-pyridones as a novel series with potent antimalarial activities. The low solubility was identified as an issue to address. In this paper, we describe the synthesis and biological evaluation of 4(1H)-pyridones with potent antimalarial activities in vitro and in vivo and improved pharmacokinetic profiles

  疟疾仍然是世界上最普遍的寄生虫感染之一，世界上一半的人口面临疟疾风险。耐药疟原虫菌株的传播不断威胁着当前的抗疟疗法，甚至是最新一类抗疟药（青蒿素联合疗法，ACTs）的有效性。结果，仍然迫切需要新的抗疟药。我们先前报道了4（1 H）-吡啶酮的鉴定为具有有效抗疟疾活性的新系列。低溶解度被认为是需要解决的问题。在本文中，我们描述了4（1 H）-吡啶酮类在体内和体外均具有强​​大的抗疟疾活性，并改善了药代动力学。它们的主要结构新颖性是极性基团（例如羟基）的存在，以及亲脂性侧链上的吡啶取代了亲脂性苯环。