双三甲基硅基胺基锂 | 4039-32-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物 - 有机锂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: 双三甲基硅基胺基锂
• 中文别名: 双(三甲基硅烷基)氨基锂；双(三甲基硅基)氨基锂/六甲基二硅氨基锂；双(三甲硅基)氨基锂；六甲基二硅基胺基锂；双三甲基硅基；双(三甲基硅基)氨基锂；六甲基二硅胺基锂；六甲基二硅基氨基锂；六甲基二硅氮基锂；六甲基二硅氮烷锂盐
• 英文名称: Lithium hexamethyldisilazane
• CAS: 4039-32-1
• 化学式: C6H19LiNSi2
• 分子量: 168.4
• InChiKey: QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73°C
• 沸点：
  55-56 °C
• 密度：
  0.860 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  48 °F
• 溶解度：
  水解
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 50 ppm; STEL 100 ppm (Skin)OSHA: TWA 200 ppm(590 mg/m3)NIOSH: IDLH 2000 ppm; TWA 200 ppm(590 mg/m3); STEL 250 ppm(735 mg/m3)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  4.3
• 危险品标志：
  F,C,N
• 安全说明：
  S16,S26,S29,S33,S36/37/39,S43,S45,S57,S61,S62,S9
• 危险类别码：
  R67,R35,R11,R51/53,R65,R20
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2931900090
• 危险品运输编号：
  UN 2925 4.1/PG 2
• 危险类别：
  4.3
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS02,GHS05,GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H225,H304,H314,H336,H361d,H373
• 危险性防范说明：
  P210,P260,P280,P305 + P351 + P338,P370 + P378,P403 + P235

制备方法与用途

概述

双三甲基硅基胺基锂又称为六甲基二硅基氨基锂（LiHMDS）。这种化合物可用于制备低配位数的金属配合物，因为其配体 (TMS)2N-的空间位阻较大。例如，M[N(TMS)2]3（M=Sc, Ti, V, Fe；TMS=(CH3)3Si）便是此类配合物的例子。双三甲基硅基胺基锂与三甲基氯硅烷反应可生成三(三甲基硅基)胺，其中氮的配位数为3，空间构型为平面正三角形。在有机合成或药物合成中，它通常用作强碱，通过交换反应形成各种锂盐，如乙炔锂，或者制备烯醇锂盐等，并进一步完成官能团转换。

应用

双三甲基硅基胺基锂（LiHMDS）可作为非亲核性强碱，用于形成烯醇的反应、烯醇酯立体专一克莱森重排反应、将醛转化为硅亚胺的反应、生成缩水甘油酸酯的反应、β内酰胺的反应以及芳基烷基醚的选择性断裂反应。它主要用于实验室研发过程和有机合成过程中。

制备

确保500L反应釜洁净干燥，并确认压力表与温度计在有效期内，底阀已关闭；用氩气置换反应釜三次后，在-15℃±5℃下降温，保持此温度，并打开平衡管阀。通过高位槽加入180kg四氢呋喃和100kg六甲基二硅氮烷，滴加质量为171kg、摩尔浓度为1.6M-2.5M（以正己烷溶液计）的正丁基锂溶液约需6小时。升温至10℃并保温1小时后可获得六甲基二硅基氨基锂溶液，取样检测其浓度，收率可达98%。

化学性质

双三甲基硅基胺基锂为固体。

用途

双三甲基硅基胺基锂可用于醛醇缩合，并且是常用的有机碱。它还可用于形成烯醇的反应、烯醇酯立体专一克莱森重排反应、将醛转化为硅亚胺的反应、生成缩水甘油酸酯的反应、β内酰胺的反应以及芳基烷基醚的选择性断裂反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯乙腈 、 双三甲基硅基胺基锂 在 氩 、 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯化铵 为溶剂， 反应 1.0h， 以to thereby obtain the title compound (3.05 g)的产率得到1-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclopen-3-ene-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Piperidine derivatives and agent comprising the derivative as active ingredient

  摘要：

  式(I)所代表的吡啶衍生物或其无毒盐（其中符号在描述中定义）：由于式(I)所代表的化合物具有PDE4抑制活性，因此对于预防和/或治疗炎症性疾病、糖尿病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、骨质疏松症、骨折、肥胖症、抑郁症、帕金森病、痴呆症、缺血再灌注损伤、白血病等疾病具有用处。

  公开号：

  US20060189656A1
• 作为产物：
  描述：

  六甲基二硅氮烷 、 锂 、 氢气 在 氩 、 锂 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 40.0~225.0 ℃ 、35.55 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以provided approximately 150 g of lithium hexamethyldisilazane solid (approximately 0.90 mole, >90% yield, total base analysis的产率得到双三甲基硅基胺基锂
  参考文献：
  名称：

  Preparation of alkali-metal hexamethydisilazanes

  摘要：

  提供了一种碱金属六甲基二硅氮烷的一步合成方法，其中选择锂、钠和钾等碱金属与1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷在反应温度高于碱金属熔点的条件下反应，无需使用电子载体、碱金属衍生试剂（如烷基-芳基有机金属、碱金属酰胺和碱金属氢化物）或催化剂。

  公开号：

  US05420322A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(甲氧基羰基)环己基-1-羧酸 、 、 乙酸乙酯 、 N,N'-羰基二咪唑 在 氩 、 双三甲基硅基胺基锂 、 四氢呋喃 、 氯化铵 、 乙醚 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude residue 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 methyl 3-(1-methoxycarbonyl-4-piperidyl)-3-oxopropionate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了使用吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物抑制mTOR的方法以及使用这些化合物进行治疗、预防、抑制或改善与mTOR相关的一种或多种疾病的方法。

  公开号：

  US20120114739A1

文献信息

• 3,3-DISUBSTITUTED-(8-AZA-BICYCLO[3.2.1]OCT-8-YL)-[5-(1H-PYRAZOL-4-YL)-THIOPHEN-3-YL]-METHANONES AS INHIBITORS OF 11 (BETA)-HSD1
  申请人：Webster Scott Peter

  公开号：US20130123268A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 3,3-disubstituted-(8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-[5-(1H-pyrazol-4-yl)-thiophen-3-yl]-methanone, 3,3-disubstituted-(6-aza-bicyclo[3.1.1]hept-6-yl)-[5-(1H-pyrazol-4-yl)-thiophen-3-yl]-methanone, and 4,4-disubstituted piperidin-1-yl)-[5-(1H-pyrazol-4-yl)-thiophen-3-yl]-methanone compounds of the following formula that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及以下化合物的某些3,3-二取代-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-[5-(1H-吡唑-4-基)-噻吩-3-基]-甲酮，3,3-二取代-(6-氮杂双环[3.1.1]庚-6-基)-[5-(1H-吡唑-4-基)-噻吩-3-基]-甲酮和4,4-二取代哌啶-1-基)-[5-(1H-吡唑-4-基)-噻吩-3-基]-甲酮化合物，其中包括抑制11β-羟化甾酮脱氢酶1型(11β-HSD1)的作用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物在体内外抑制11β-羟化甾酮脱氢酶1型；治疗通过抑制11β-羟化甾酮脱氢酶1型而改善的疾病；治疗代谢综合征，包括2型糖尿病和肥胖症等疾病，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质代谢紊乱和缺血(冠状动脉)性心脏病；治疗CNS疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。
• Substituted indoles and their use as integrin antagonists
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20020169200A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention relates to novel substituted indole compounds that are antagonists of alpha V (&agr;v) integrins, for example &agr; v &bgr; 3 and &agr; v &bgr; 5 integrins, their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. The compounds may be used in the treatment of pathological conditions mediated by &agr; v &bgr; 3 and &agr; v &bgr; 5 integrins, including such conditions as tumor growth, metastasis, restenosis, osteoporosis, inflammation, macular degeneration, diabetic retinopathy, and rheumatoid arthritis. The compounds have the general formula: 1 where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , D, X, W, a, m, n, i, j, k and v are defined herein.

  本发明涉及一种新型取代吲哚化合物，它们是αV（αv）整合素拮抗剂，例如αvβ3和αvβ5整合素，以及它们的药学上可接受的盐和制药组合物。这些化合物可用于治疗由αvβ3和αvβ5整合素介导的病理状况，包括肿瘤生长、转移、再狭窄、骨质疏松、炎症、黄斑变性、糖尿病视网膜病变和类风湿关节炎等病状。这些化合物具有以下通式：1其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、D、X、W、a、m、n、i、j、k和v在此定义。
• Novel 4-(2-furoyl) aminopiperidines, intermediates in synthesizing the same, process for producing the same and medicinal use of the same
  申请人：Fukutomi Ryuuta

  公开号：US20050085508A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  There are provided novel 4-(2-furoyl)aminopiperidines represented by the general formula (I), their synthetic intermediates, processes for their preparation and medicaments containing them. In the above formula, X is CH or N, and Y is a group of the following general formula (II), formula (II-a) or formula (III): wherein a, b and c are each an integer of 0-6; Z is CH 2 or NH; W is O or S; T is O or N—R 15 wherein R 15 is H, a C1-C6 alkyl group, a benzyl group or a phenethyl group; and R 1 is H, a C1-C6 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, or the like. The 4-(2-furoyl)aminopiperidine derivatives according to this invention possess opioid μ antagonistic activity and are useful for the treatment or prevention of side effects which are caused by μ receptors agonist and which are selected from constipation, nausea/emesis or itch, or for the treatment or prevention of idiopathic constipation, postoperative ileus, paralytic ileus, irritable bowel syndrome or chronic pruritus.

  提供了一种新的4-(2-呋喃酰基)氨基哌啶化合物，其通式表示为(I)，以及它们的合成中间体、制备过程和含有它们的药物。 在上述式中，X为CH或N，Y为以下通式(II)、式(II-a)或式(III)的基团： 其中a、b和c均为0-6的整数；Z为CH2或NH；W为O或S；T为O或N—R15，其中R15为H、C1-C6烷基、苄基或苯乙基；R1为H、C1-C6烷氧羰基、苄氧羰基或类似基团。本发明所述的4-(2-呋喃酰基)氨基哌啶衍生物具有阿片μ受体拮抗活性，可用于治疗或预防由μ受体激动剂引起的副作用，包括便秘、恶心/呕吐或瘙痒，或用于治疗或预防特发性便秘、术后肠梗阻、麻痹性肠梗阻、肠易激综合征或慢性瘙痒。
• Indane-2-mercaptoacetylamide disulfide derivatives useful as inhibitors
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05604221A1

  公开（公告）日：1997-02-18

  The present invention relates to certain novel indane-2-mercaptoacetylamide disulfide derivatives of the formula ##STR1## useful as inhibitors of enkephalinase.

  本发明涉及某些新型的indane-2-mercaptoacetylamide disulfide衍生物，其化学式为##STR1##，可用作脑啡肽酶抑制剂。
• Substituted thiazolylaminotetrahydropyridopyrimidines derivatives useful
  申请人：Ortho Pharmaceutical Corporation

  公开号：US05405848A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  This invention relates to substituted thiazolylaminotetrahydropyridopyrimidines derivatives of the following general formula, the substituent groups of which are as defined in the specification herein: ##STR1## These compounds are useful as inhibitors of platelet aggregation and inhibitors of adhesion molecules and may be provided in pharmaceutical compositions and in methods of treating reperfusion thrombosis injury in patients.

  本发明涉及以下一般式的取代噻唑基氨基四氢吡啶嘧啶衍生物，其取代基团如本规范中所定义：##STR1## 这些化合物可用作血小板聚集抑制剂和粘附分子抑制剂，并可在治疗患者的再灌注血栓形成损伤的方法和制药组合物中提供。