4,8-dihydroxy-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester | 5934-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,8-dihydroxy-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4,8-Dihydroxy-chinolin-2-carbonsaeure-methylester；Methyl 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylate；methyl 8-hydroxy-4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylate
• CAS: 5934-38-3
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• mdl: MFCD19982284
• 分子量: 219.197
• InChiKey: PPWQGCSEQFBFKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,8-dihydroxy-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4,8-二羟基喹啉-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  作为抗结核药物的新型芳基甲酰胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们小组之前曾报道过几种表现出强效抗结核活性的吲哚甲酰胺。在这里，我们基于我们之前报道的同源模型和最近发表的分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 的晶体结构合理地设计了几种芳基甲酰胺。许多类似物对药物敏感 (DS)结核分枝杆菌( M. tb ) 菌株表现出相当大的抗结核活性。萘酰胺衍生物13c和13d是我们研究中最活跃的化合物（MIC：分别为 6.55、7.11 μM），显示出与一线抗结核（抗 TB）药物乙胺丁醇（MIC：4.89 μM）相当的效力。除了萘酰胺衍生物外，我们还确定了喹诺酮-2-甲酰胺和 4-芳基噻唑-2-甲酰胺作为潜在的 MmpL3 抑制剂，其中化合物8i和18b的 MIC 值分别为 9.97 和 9.82 μM。所有四种化合物都保留了对多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR)结核分枝杆菌菌株的高活性。值得注意的是，两种活性最高的化合物13c和13d对 DS、MDR 和

  DOI：

  10.1039/c9ra10663d
• 作为产物：
  描述：

  4,8-二羟基喹啉-2-甲酸 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 生成 4,8-dihydroxy-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Musajo; Minchilli, Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 1839,1841

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthetic- and DFT modelling studies on regioselective modified Mannich reactions of hydroxy-KYNA derivatives
  作者：Bálint Lőrinczi、Antal Csámpai、Ferenc Fülöp、István Szatmári

  DOI：10.1039/d0ra08325a

  日期：——

  The syntheses of hydroxy-substituted kynurenic acid (KYNA) derivatives have been achieved by an optimised Conrad–Limpach procedure. The derivatives were then reacted with morpholine and paraformaldehyde, as a representative amine and aldehyde, in a modified Mannich reaction. The newly introduced substituents altered the preferred reaction centre of the KYNA skeleton. A systematic investigation of substitutions

  羟基取代的犬尿酸 (KYNA) 衍生物的合成已通过优化的 Conrad-Limpach 程序实现。然后在改进的曼尼希反应中，衍生物与作为代表性胺和醛的吗啉和多聚甲醛反应。新引入的取代基改变了 KYNA 骨架的首选反应中心。使用不同的反应条件对取代进行了系统的研究，得到了单取代或双取代的衍生物。产物选择性和区域选择性通过 DFT 计算合理化，该计算揭示了合适的 KYNA 酯的阴离子中潜在的亲核中心上的 HOMO 分布和 NBO 电荷，假定为对亚胺离子中间体的活性成分。
• Musajo, Gazzetta Chimica Italiana, 1937, vol. 67, p. 165,169, 230, 233
  作者：Musajo

  DOI：——

  日期：——
• Musajo; Minchilli, Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 1839,1841
  作者：Musajo、Minchilli

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel arylcarboxamide derivatives as anti-tubercular agents
  作者：Shahinda S. R. Alsayed、Shichun Lun、Giuseppe Luna、Chau Chun Beh、Alan D. Payne、Neil Foster、William R. Bishai、Hendra Gunosewoyo

  DOI：10.1039/c9ra10663d

  日期：——

  activity against multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) M. tb strains. It is worth noting that the two most active compounds 13c and 13d also exhibited the highest selective activity towards DS, MDR and XDR M. tb strains over mammalian cells [IC50 (Vero cells) ≥ 227 μM], indicating their potential lack of cytotoxicity. The four compounds were docked into the MmpL3 active site and

  我们小组之前曾报道过几种表现出强效抗结核活性的吲哚甲酰胺。在这里，我们基于我们之前报道的同源模型和最近发表的分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 的晶体结构合理地设计了几种芳基甲酰胺。许多类似物对药物敏感 (DS)结核分枝杆菌( M. tb ) 菌株表现出相当大的抗结核活性。萘酰胺衍生物13c和13d是我们研究中最活跃的化合物（MIC：分别为 6.55、7.11 μM），显示出与一线抗结核（抗 TB）药物乙胺丁醇（MIC：4.89 μM）相当的效力。除了萘酰胺衍生物外，我们还确定了喹诺酮-2-甲酰胺和 4-芳基噻唑-2-甲酰胺作为潜在的 MmpL3 抑制剂，其中化合物8i和18b的 MIC 值分别为 9.97 和 9.82 μM。所有四种化合物都保留了对多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR)结核分枝杆菌菌株的高活性。值得注意的是，两种活性最高的化合物13c和13d对 DS、MDR 和