1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 | 1638764-31-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-methyl-2-oxo-3H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate
• CAS: 1638764-31-4
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: ABPZGJANFKCPRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 1-甲基-2-氧代吲哚啉-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-LINKED INHIBITORS OF ENL/AF9 YEATS
  [FR] INHIBITEURS À LIAISON C D'AMPLIFICATEURS DE YEATS ENL/AF9

  摘要：

  本发明揭示了式I化合物和包含式I化合物的制药组合物。本发明还揭示了使用式I化合物和包含其的制药组合物治疗急性白血病的方法。

  公开号：

  WO2022240830A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1-甲基-1H-吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-LINKED INHIBITORS OF ENL/AF9 YEATS
  [FR] INHIBITEURS À LIAISON C D'AMPLIFICATEURS DE YEATS ENL/AF9

  摘要：

  本发明揭示了式I化合物和包含式I化合物的制药组合物。本发明还揭示了使用式I化合物和包含其的制药组合物治疗急性白血病的方法。

  公开号：

  WO2022240830A1

文献信息

• A METHOD FOR PREPARING METHYL (Z)-3-[[4-[METHYL[2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)ACETYL]AMINO]PHENYL]AMINO]PHENYLMETHYLENE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE (INTEDANIB, NINTEDANIB)
  申请人：ZENTIVA, K.S.

  公开号：EP3747864A1

  公开（公告）日：2020-12-09

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl]amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula 1, known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises reacting (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula 2 with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently reacting with a suitable base in a suitable solvent, characterized in that the reaction is carried out without isolation of the intermediate and the base is selected from an alkali hydroxide, potassium tert-butoxide and sodium ethoxide.

  本发明涉及一种合成式 1 的(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯基亚甲基)-氧化吲哚-6-羧酸甲酯的方法，其通用名称为 intedanib 或 nintedanib。本方法包括使式 2 的(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧杂吲哚-6-羧酸盐与 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，然后在适当的溶剂中与适当的碱反应，其特征在于该反应在不分离中间体的情况下进行，碱选自碱式氢氧化物、叔丁醇钾和乙醇钠。