3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺 | 660868-91-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺
• 中文别名: 3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺
• 英文名称: GW843682X
• 英文别名: 5-(5,6-Dimethoxy-1-benzimidazolyl)-3-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-thiophenecarboxamide；5-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-3-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 660868-91-7
• 化学式: C₂₂H₁₈F₃N₃O₄S
• 分子量: 477.464
• InChiKey: JSKUWFIZUALZLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

GW843682X 是一种选择性、ATP 竞争性的 PLK1 和 PLK3 抑制剂，其 IC50 值分别为 2.2 nM 和 9.1 nM。相对于其他 30 种激酶，其选择性高出了 100 多倍。

靶点	IC50 (nM)
PLK1	2.2
PLK3	9.1
PDGFR1β	160
VEGFR2	360
Aurora A	4800
CDK2/cyclin A	7600

体外研究

GW843682X (compound 1) 对肿瘤细胞生长具有抑制作用，其 IC50 值分别为 0.41、0.57、0.11、0.38 和 0.70 μM。对于 A549、BT474、HeLa、H460 和 HCT116 细胞系。

GW843682X (compound 1) 剂量依赖性地抑制 PLK1 对 p53 的磷酸化，其 IC50 为 0.14 μM。在 HDF 细胞和 H460 细胞中，GW843682X（3 μM）处理 24、48 和 72 小时后会导致 G2-M 阻滞。GW843682X (5 μM) 在 H460 细胞中诱导凋亡，在 HDF 细胞中则不会。

GW843682X 对 U937 细胞的增殖具有抑制作用，EC50 为 120 nM。在 U937 细胞中的 GW843682X (500 nM) 与 5 μM VP-16 联合使用可抑制约 50% 的有丝分裂进入。GW843682X（0.06-1 μM）对急性白血病细胞的增殖具有抑制作用，并增强长春新碱的抗增殖活性。此外，GW843682X (0.1-1 μM) 对白血病细胞在剂量和时间依赖性下诱导凋亡，并使 Bcl-xl 去磷酸化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺 在 2-氯-1,3-二甲基氯化咪唑啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以46%的产率得到5-(5,6-dimethoxy-1H-benzimidazol-1-yl)-3-{[2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}thiophene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE BENZIMIDAZOLE-1-YL-THIOPHENE UTILISES EN CANCEROTHERAPIE

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： （I）含有相同化合物的药物组合物，制备该化合物的方法及其作为药物的应用。

  公开号：

  WO2004014899A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(5,6-dimethoxy-1H-benzimidazol-1-yl)-3-[(2-trifluoromethylbenzyl)oxy]thiophene-2-carboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[D]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of thiophene inhibitors of polo-like kinase

  摘要：

  The discovery and development of a series of thiophenes as potent and selective inhibitors of PLK is described. Identification and characterization of 2, a useful in vitro PLK inhibitor tool compound, is also presented. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.041

文献信息

• [EN] THIOPHENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZIMIDAZOLE-1-YL-THIOPHENE UTILISES EN CANCEROTHERAPIE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004014899A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides compounds of formula (I): (I) pharmaceutical compositions containing the same, processes for preparing the same and their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了式(I)的化合物： （I）含有相同化合物的药物组合物，制备该化合物的方法及其作为药物的应用。
• [EN] BENZIMIDAZOL SUBSTITUTED THIOPENE DERIVATIVES WITH ATCTIVITY ON IKK3<br/>[FR] DERIVES DE THIOPHENE A SUBSTITUTION BENZIMIDAZOLE A ACTIVITE SUR IKK3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005075465A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  A compound of Formula (I): and compositions and medicaments containing the same, as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments. Such benzimidazole derivatives are potentially useful in the treatment of diseases associated with inappropriate I-kappa-B kinase-3 (IKK3) (also known as I-kappa-B kinase epsilon (IKKϵ) or inducible I-kappa B kinase (IKKi)) activity.

  公式（I）的化合物，以及含有该化合物的组合物和药物，以及制备和使用这种化合物，组合物和药物的过程。这些苯并咪唑衍生物在治疗与不适当的I-kappa-B激酶3（IKK3）（也称为I-kappa-B激酶ε（IKKε）或可诱导I-kappa B激酶（IKKi））活性相关的疾病方面具有潜在的用途。
• Thiophene compounds
  申请人：Andrews W Clarence

  公开号：US20060074119A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present invention provides compounds of formula (1): pharmaceutical compositions containing the same, processes for preparing the same and their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了式（1）的化合物：含有相同化合物的药物组合物，制备该化合物的过程以及它们作为药物剂的用途。
• Benzimidazol substituted thiopene derivatives with activity on ikk3
  申请人：Bamborough Paul

  公开号：US20070149519A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A compound of Formula (I): and compositions and medicaments containing the same, as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments. Such benzimidazole derivatives are potentially useful in the treatment of diseases associated with inappropriate I-kappa-B kinase-3 (IKK3) (also known as I-kappa-B kinase epsilon (IKKε) or inducible I-kappa B kinase (IKKi)) activity.

  公式（I）的化合物，以及含有该化合物的组合物和药物，以及制备和使用这些化合物，组合物和药物的过程。这些苯并咪唑衍生物在治疗与不适当的I-kappa-B激酶-3（IKK3）（也称为I-kappa-B激酶epsilon（IKKε）或可诱导I-kappa B激酶（IKKi））活性有关的疾病方面具有潜在的用途。
• Benzimidazol-1-YL-thiophene compounds for the treatment of cancer
  申请人：Andrews Clarence W.

  公开号：US20080269298A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention provides compounds of formula (I): pharmaceutical compositions containing the same, processes for preparing the same and their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了式(I)的化合物：含有它们的制药组合物，制备它们的方法以及它们作为药物的用途。