(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-(3-氧代癸基)环戊基)-5-庚烯酸异丙酯 | 120373-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-(3-氧代癸基)环戊基)-5-庚烯酸异丙酯
• 中文别名: 乌诺前列酮
• 英文名称: unoprostone
• 英文别名: (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-(3-oxodecyl)cyclopentyl]hept-5-enoic acid；UF-021；rescula；13,14-dihydro-15-keto-20-ethyl-PGF2α
• CAS: 120373-36-6
• 化学式: C₂₂H₃₈O₅
• 分子量: 382.541
• InChiKey: TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25 mg/ml； DMSO：17 mg/ml；乙醇：12 mg/ml； PBS（7.2）：90微克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在眼内应用后，异丙酯前列腺素通过角膜中的酯酶水解为其生物活性代谢物，即前列腺素游离酸。然后，前列腺素游离酸通过ε-或β-氧化代谢为几个分子量更低、极性更高的无活性代谢物。没有发现次要的共轭作用，并且未观察到对肝微粒体酶活性的显著影响。

After ocular application, unoprostone isopropyl is hydrolyzed by esterases in the cornea to its biological active metabolite, unoprostone free acid. Unoprostone free acid is then metabolized to several inactive metabolites with lower molecular weight and increased polarity via ε- or β-oxidation. No secondary conjugation is found and no significant effect on hepatic microsomal enzyme activity has been observed.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于在哺乳期间使用乌诺前列腺素的信息。由于其半衰期短，它不太可能进入婴儿的血液循环或在哺乳婴儿中引起任何不良反应。专业指南认为，在哺乳期间使用前列腺素眼药水是可以接受的。为了显著减少使用眼药水后进入母乳的药物量，应在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of unoprostone during breastfeeding. Because of its short half-life it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Professional guidelines consider prostaglandin eye drops acceptable during breastfeeding. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

仅供局部使用，系统吸收非常低。

Intended for local use only, very low systemic absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在应用于眼睛后，异丙酯前列腺素通过角膜和结膜上皮被吸收，在那里它被酯酶水解为自由酸前列腺素。自由酸前列腺素的平均峰值血浆浓度小于1.5纳克/毫升，并且在滴眼后1小时内降至定量下限（小于0.250纳克/毫升）以下，这表明系统吸收低且血浆排泄迅速。

After application to the eye, unoprostone isopropyl is absorbed through the cornea and conjunctival epithelium where it is hydrolyzed by esterases to unoprostone free acid. mean peak unoprostone free acid plasma concentration was <1.5 ng/mL and dro pped below the lower limit of quantitation (<0.250 ng/mL) 1 hour following instillation, indicating low systemic absorption and rapid plasma excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

从人类血浆中清除非诺前列腺游离酸的速度很快。在眼部滴入后1小时，非诺前列腺游离酸的血浆水平降至定量下限（< 0.25 ng/mL）以下。尿液排出是主要的清除途径。

Elimination of unoprostone free acid from human plasma is rapid. Plasma levels of unoprostone free acid dropped below the lower limit of quantitation ( < 0.25 ng/mL) 1 hour following ocular instillation. Urinary elimination is the predominant elimination route.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

仅供局部使用，系统吸收非常低。

Intended for local use only, very low systemic absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

仅供局部使用，系统吸收非常低。

Intended for local use only, very low systemic absorption.

来源:DrugBank

制备方法与用途

生物活性

Unoprostone 是一种前列腺素 F2α 类似物 (PGAs)，通过激活 BK 通道减少氧化应激和光诱导的视网膜细胞死亡及吞噬功能障碍。此外，它能够降低眼内压，并可用于治疗青光眼或高眼压症。

体外研究

Unoprostone 在浓度依赖性方式下保护细胞免受 H2O2 引起的死亡，在 0.1 μM 和 1 μM 浓度下效果显著。在 0.1 到 3 μM 的浓度范围内，Unoprostone 也表现出对光诱导细胞死亡的保护作用，并且在 1 μM 和 3 μM 浓度下效果最为明显。它能够减少形态变化并显著抑制由光照引起的低线粒体膜电位和细胞死亡。

Unoprostone 对前列腺素 F2α 受体 (FP) 的结合亲和力为 Ki = 3.86 μM。

细胞活力测定

• 实验材料：H2O2 引起的光感受器细胞
• 浓度：0.01, 0.1, 1 μM
• 孵育时间：在 H2O2 处理前 1 小时
• 结果：以浓度依赖性方式保护细胞免受 H2O2 引起的死亡。

体内研究

Unoprostone（0.06%，0.12%；局部滴眼；3 µl）能够剂量依赖性地降低小鼠眼内压 (IOP)。

实验结果

• 动物模型：雄性小鼠（6 周龄）
• 给药浓度：0.06%，0.12%
• 给药方式：局部滴眼；3 µl
• 结果：剂量依赖性地降低小鼠 IOP。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 (5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-(3-氧代癸基)环戊基)-5-庚烯酸异丙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.4 g的产率得到异丙基乌诺前列酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS

  摘要：

  提供了一种用于制备基本上不含5,6-顺式异构体的化合物I-2的新工艺：其中R2、R3和R4如规范中定义。还提供了用于制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。

  公开号：

  US20150051410A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-(3-(tert-butyldimethyl-silyloxy)decyl)-5-hydroxy-3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)cyclopentyl]hept-5-enoic acid 在 sodium chloride dihydrate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 2,2'-二硫二吡啶 、 四丁基氟化铵 、 水 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 potassium bromide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-(3-氧代癸基)环戊基)-5-庚烯酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS

  摘要：

  提供了一种用于制备基本上不含5,6-顺式异构体的化合物I-2的新工艺：其中R2、R3和R4如规范中定义。还提供了用于制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。

  公开号：

  US20150051410A1

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma
  申请人：——

  公开号：US20040023954A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  9,11-Cycloendoperoxide derivatives of biologically active prostaglandin analogs, and particularly of the ocular hypotensive drugs Bimatoprost, Latanaprost, Unoprostone, Travoprost and prostaglandin H 2 1-ethanolamide or of structurally closely related analogs, are pro-drugs which hydrolyze under physiological conditions to provide prostaglandin analogues that are capable of providing sustained ocular and other in vivo concentrations of the respective drugs. The compounds of the invention have the formula shown below where the variables have the meaning defined in the specification. 1

  9,11-环内过氧化物衍生物是生物活性前列腺素类似物，特别是眼压降药物比马前列素、拉坦前列素、尤诺前列素、曲普前列素和前列腺素H2-乙醇胺或结构上密切相关的类似物的前体药物，在生理条件下水解，提供能够提供相应药物持续眼部和其他体内浓度的前列腺素类似物。本发明的化合物具有下面所示的公式，其中变量的含义在说明书中定义。
• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• [EN] BORON-CONTAINING RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE CONTENANT DU BORE
  申请人：PERCIPIAD INC

  公开号：WO2021011873A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The present invention provides boron-containing isoquinoline compounds as protein kinase-modulating compounds. These compounds are useful as neuroprotective and neuro-regenerative agents for the amelioration of glaucoma and other ocular neuropathies.

  本发明提供了含硼的异喹啉化合物作为蛋白激酶调节化合物。这些化合物可用作神经保护和神经再生剂，用于改善青光眼和其他眼神经病变。
• [EN] DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE DIFLUOROLACTAME DESTINÉES À DES MALADIES ET DES AFFECTIONS OSSEUSES MÉDIÉES PAR EP4
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2014015246A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Disclosed herein are compositions and methods of treating osteroporosis, bone fracture, bone loss, and increasing bone density by administration of compounds of formula (I) or compositions comprising a compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein L1, L2, L4, R1, R4, R5, R6, and s are as defined in the specification.

  披露的是通过给予公式(I)化合物的组合物和方法来治疗骨质疏松症、骨折、骨丢失以及增加骨密度，其中组合物包含公式(I)的化合物和药用可接受的载体，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s按说明书定义。