3-(methoxycarbonyl)-2-methylquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(methoxycarbonyl)-2-methylquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methoxycarbonyl-2-methylquinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.235
• InChiKey: KCTYBBGMEHGZKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methoxycarbonyl)-2-methylquinoline-4-carboxylic acid 、 苯胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以80 %的产率得到4-methyl-2-phenyl-1H-pyrrolo[3,4-c]quinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  快速获取吡咯并 [3,4-c] 喹啉-1,3-二酮：一种使用 Pfitzinger 反应制备的前体的改进合成方案

  摘要：

  已开发出一种有效的 pTSA 介导的 Pfitzinger 酯和苯甲酰肼的环化级联反应，为合成吡咯并 [3,4- c ] 喹啉-1,3-二酮衍生物提供了一种简单的方法。与传统的合成方案不同，该方法避免了将喹啉-3,4-二羧酸转化为酸酐的额外步骤，允许酯衍生物与肼亲核试剂直接反应。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133236
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 乙酰乙酸甲酯 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以90 %的产率得到3-(methoxycarbonyl)-2-methylquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  快速获取吡咯并 [3,4-c] 喹啉-1,3-二酮：一种使用 Pfitzinger 反应制备的前体的改进合成方案

  摘要：

  已开发出一种有效的 pTSA 介导的 Pfitzinger 酯和苯甲酰肼的环化级联反应，为合成吡咯并 [3,4- c ] 喹啉-1,3-二酮衍生物提供了一种简单的方法。与传统的合成方案不同，该方法避免了将喹啉-3,4-二羧酸转化为酸酐的额外步骤，允许酯衍生物与肼亲核试剂直接反应。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133236

文献信息

• Discovery of a new class of potent pyrrolo[3,4-c]quinoline-1,3-diones based inhibitors of human dihydroorotate dehydrogenase: Synthesis, pharmacological and toxicological evaluation
  作者：Marina G. Dimitrijević、Cornelia Roschger、Kevin Lang、Andreas Zierer、Milica G. Paunović、Ana D. Obradović、Miloš M. Matić、Marijana Pocrnić、Nives Galić、Andrija Ćirić、Milan D. Joksović

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107359

  日期：2024.6

  Twenty -substituted pyrrolo[3,4-]quinoline-1,3-diones were synthesized by a cyclization reaction of Pfitzinger's quinoline ester precursor with the selected aromatic, heteroaromatic and aliphatic amines. The structures of all derivatives were confirmed by IR, H NMR, C NMR and HRMS spectra, while their purity was determined using HPLC techniques. Almost all compounds were identified as a new class ofpotent

  通过 Pfitzinger 喹啉酯前体与选定的芳香胺、杂芳香胺和脂肪胺的环化反应合成了二十个取代的吡咯并[3,4-]喹啉-1,3-二酮。所有衍生物的结构均通过IR、H NMR、C NMR 和HRMS 光谱进行确认，同时使用HPLC 技术测定其纯度。几乎所有化合物都被鉴定为一类新的hDHODH强效抑制剂，其中 和 是活性最强的化合物，其IC50值相同，为0.11 μM，比参考药物来氟米特好约7倍。这两种衍生物还对健康 HaCaT 细胞表现出非常低的细胞毒性作用，并在生理 pH 值下通过实验获得了最佳亲脂特性，logP 值分别为 1.12 和 2.07。我们进一步评估了三种最活跃的化合物和参考药物来氟米特的毒理学影响的比较差异。将大鼠分为5组，腹腔注射治疗，对照组（I组）单剂量来氟米特（20 mg/kg），II组，其余三组（III、IV、V）腹腔注射，（20毫克/千克体重）单独。通过检查血清生
• Rapid access to pyrrolo[3,4-c]quinoline-1,3-diones: An improved synthetic protocol using a precursor prepared by Pfitzinger reaction
  作者：Marina G. Dimitrijević、Goran A. Bogdanović、Snežana Trifunović、Milan D. Joksović

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133236

  日期：2023.2

  cyclization cascade reaction of Pfitzinger's ester and benzoyl hydrazines has been developed providing a simple procedure for synthesis of pyrrolo [3,4-c]quinoline-1,3-dione derivatives. Unlike traditional synthetic protocol, this method avoids an additional step of conversion of quinoline-3,4-dicarboxylic acids to an anhydride, allowing direct reaction of ester derivative with hydrazine nucleophiles.

  已开发出一种有效的 pTSA 介导的 Pfitzinger 酯和苯甲酰肼的环化级联反应，为合成吡咯并 [3,4- c ] 喹啉-1,3-二酮衍生物提供了一种简单的方法。与传统的合成方案不同，该方法避免了将喹啉-3,4-二羧酸转化为酸酐的额外步骤，允许酯衍生物与肼亲核试剂直接反应。