(E)-5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one
• 英文别名: (5E)-5-(dimethylaminomethylidene)-3-methylsulfanyl-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₅NOS₂
• 分子量: 253.389
• InChiKey: SBORPYWLRSWZTD-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one 在 sodium methylate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,2-dimethyl-6-((9-(methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazolin-2-yl)thio)cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  定义一类新型变构 MKP5 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114712
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 3-(甲基硫基)-6,7-二氢苯并[C]噻吩-4(5H)-酮 以69%的产率得到(E)-5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  定义一类新型变构 MKP5 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114712

文献信息

• Compounds and compositions for treating fibrosis
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US11504373B2

  公开（公告）日：2022-11-22

  The present invention provides compounds and methods for treating, ameliorating, and/or preventing a MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.

  本发明提供了用于治疗、改善和/或预防 MKP-5 调节疾病的化合物和方法。在某些实施方案中，MKP-5调节的疾病是一种纤维化疾病。
• Compounds and Compositions for Treating Fibrosis
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20200390770A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides compounds and methods for treating, ameliorating, and/or preventing a MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.
• Defining the structure-activity relationship for a novel class of allosteric MKP5 inhibitors
  作者：Zachary T.K. Gannam、Haya Jamali、Oh Sang Kweon、James Herrington、Shanelle R. Shillingford、Christina Papini、Erik Gentzel、Elias Lolis、Anton M. Bennett、Jonathan A. Ellman、Karen S. Anderson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114712

  日期：2022.12

  Mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase 5 (MKP5) is responsible for regulating the activity of the stress-responsive MAPKs and has been put forth as a potential therapeutic target for a number of diseases, including dystrophic muscle disease a fatal rare disease which has neither a treatment nor cure. In previous work, we identified Compound 1 (3,3-dimethyl-1-((9-(methylthio)-5,6-dihydrothieno[3

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位