(R)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenylpropanal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenylpropanal
• 英文别名: (3R)-3-(1-methylindol-3-yl)-3-phenylpropanal
• 化学式: C₁₈H₁₇NO
• 分子量: 263.339
• InChiKey: IAWAPDWVVBQEPB-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenylpropanal 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 异丁烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以72 %的产率得到(3)-(-)-3-(甲基-1-吲哚-3-基)-3-苯基丙酸
  参考文献：
  名称：

  新型中心草素衍生物：分子对接设计、不对称合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  Centratherin 是一种倍半萜内酯，具有抑制癌症治疗靶蛋白的潜力，例如炎症介质 NF-κB。吲哚还具有抗肿瘤活性，并且可以调节 NF-κB 信号通路。在这里，我们描述了一种分子对接引导的含吲哚中心草素衍生物的半合成。研究表明，这些化合物与 NF-κB 具有高亲和力，并且不存在毒性或致癌性。采用有机催化的Friedel-Crafts烷基化作为关键步骤，分三步合成了两个对映体系列的吲哚-中心蛋白杂化物，收率良好。这些化合物针对人类白血病 K562 细胞进行了评估，显示出良好的抗肿瘤活性，IC 范围为 0.49 至 7.83 μM。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2024.134112
• 作为产物：
  描述：

  反式肉桂醛 、 1-甲基吲哚 在 1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (R)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenylpropanal 、 (3S)-(+)-3-(1-甲基吲哚-3-基)-3-苯基丙醛
  参考文献：
  名称：

  通过计算研究重新设计有机催化剂，用于吲哚的不对称Friedel-Crafts烷基化。

  摘要：

  有效的有机催化剂的发现通常通过对不同候选物进行彻底的实验筛选来进行。我们最近报告了一种采用合理设计方法的有效的有机催化剂，可用于基于亚胺离子的不对称Diels-Alder反应。这一结果鼓励我们在与机械相关的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应中测试这种最佳催化剂，但令我们惊讶的是，观察到几乎没有对映选择性。结果与结构相关的催化剂没有显着改善，并且还发现了完全出乎意料的面部选择性转化。通过使用ONIOM对竞争的过渡结构建模来使用DFT计算，我们可以弄清这些发现的来源，并进一步用于预测这种新转化的最有效催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01256

文献信息

• Polystyrene or Magnetic Nanoparticles as Support in Enantioselective Organocatalysis? A Case Study in Friedel–Crafts Chemistry
  作者：Sara Ranjbar、Paola Riente、Carles Rodríguez-Escrich、Jagjit Yadav、Kishore Ramineni、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00462

  日期：2016.4.1

  successfully applied to the asymmetric Friedel–Crafts alkylation of indoles with α,β-unsaturated aldehydes. While both catalytic systems can be easily recovered and admit repeated recycling, the polystyrene-based catalyst shows higher stability and provides better stereoselectivities.

  第一次描述了第二代MacMillan咪唑啉丁4 -one的异构化版本。通过铜催化的炔-叠氮化物环加成（CuAAC）反应，这种通用的有机催化剂已负载在1％DVB Merrifield树脂和Fe 3 O 4磁性纳米颗粒上。所得的催化材料已成功地用于吲哚与α，β-不饱和醛的不对称Friedel-Crafts烷基化反应。虽然两个催化体系都可以轻松回收并允许重复循环，但聚苯乙烯基催​​化剂显示出更高的稳定性并提供了更好的立体选择性。
• Enantioselective Organocatalytic Indole Alkylations. Design of a New and Highly Effective Chiral Amine for Iminium Catalysis
  作者：Joel F. Austin、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/ja017255c

  日期：2002.2.1

  "privileged" structure with representation in over 3000 natural isolates and 40 medicinal agents of diverse therapeutic action. A new strategy for asymmetric access to this important pharmacaphore has been accomplished that involves the amine catalyzed alkylation of indoles with alpha,beta-unsaturated aldehydes. Central to these studies has been the design of a new chiral amine catalyst that exhibits

  吲哚骨架已被广泛认为是一种“特权”结构，在超过 3000 种天然分离株和 40 种具有不同治疗作用的药物中具有代表性。已经完成了一种不对称访问这种重要药理学的新策略，该策略涉及胺催化的吲哚与 α、β-不饱和醛的烷基化。这些研究的核心是设计一种新的手性胺催化剂，该催化剂对亚胺催化具有更高的反应性和选择性。这种新型 (2S,5S)-5-苄基-2-叔丁基-咪唑啉酮催化剂能够以高产率和优异水平将多种吲哚体系共轭加成到多种 α,β-不饱和醛中对映控制（70-97% 产率，84-97% ee）。
• Re-Engineering Organocatalysts for Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles through Computational Studies
  作者：Gabriela G. Gerosa、Maribel O. Marcarino、Rolando A. Spanevello、Alejandra G. Suárez、Ariel M. Sarotti

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01256

  日期：2020.8.7

  organocatalyst for iminium-ion-based asymmetric Diels–Alder reactions following a rational design approach. This result encouraged us to test this optimal catalyst in the mechanistically related Friedel–Crafts alkylation of indoles, but to our surprise, almost null enantioselectivity was observed. The results did not significantly improve with structurally related catalysts, and a totally unexpected facial selectivity

  有效的有机催化剂的发现通常通过对不同候选物进行彻底的实验筛选来进行。我们最近报告了一种采用合理设计方法的有效的有机催化剂，可用于基于亚胺离子的不对称Diels-Alder反应。这一结果鼓励我们在与机械相关的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应中测试这种最佳催化剂，但令我们惊讶的是，观察到几乎没有对映选择性。结果与结构相关的催化剂没有显着改善，并且还发现了完全出乎意料的面部选择性转化。通过使用ONIOM对竞争的过渡结构建模来使用DFT计算，我们可以弄清这些发现的来源，并进一步用于预测这种新转化的最有效催化剂。