(2R,3R,4R)-4-[[6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy]-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R)-4-[[6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy]-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol
• 英文别名: (2R,3R,4R)-4-[[6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy]-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• 化学式: C₂₆H₂₈ClFN₆O₄
• 分子量: 542.998
• InChiKey: ACHITDSRLJWTLV-MQSCRBSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二叔丁基膦)-1-苯基吡咯 、 2-[[2-[[(4aR,7R,7aR)-2,2-ditert-butyl-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-7-yl]oxy]-5-(4-bromophenyl)-6-chloroimidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methoxy]ethyl-trimethyl-silane 、 2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole 、 三氟乙酸 、 (2R,3R,4R)-4-[[6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy]-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol 、 Tripotassium;phosphate 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 氮气 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-[[2-[[(4aR,7R,7aR)-2,2-ditert-butyl-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-7-yl]oxy]-6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methoxyl]ethyl-trimethyl-silane
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AZABENZIMIDAZOLE TETRAHYDROFURAN DERIVATIVES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP蛋白激酶的激活剂，可能对由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病的治疗、预防和抑制有用。本发明的化合物可能对2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖症、高胆固醇血症和高血压的治疗有用。

  公开号：

  US20150203487A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-6-chloro-2-(methylsulfonyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 potassium phosphate 、 potassium hydrogensulfate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲酸 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 2-(二叔丁基膦)-1-苯基吡咯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (2R,3R,4R)-4-[[6-chloro-5-[4-[2-(2-fluoro-2-methyl-propyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy]-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可能在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病中有用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面有用。

  公开号：

  US09868733B2

文献信息

• US9868733B2
  申请人：——

  公开号：US9868733B2

  公开（公告）日：2018-01-16
• [EN] NOVEL AZABENZIMIDAZOLE TETRAHYDROFURAN DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AZABENZIMIDAZOLE TÉTRAHYDROFURANE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014031517A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.
• NOVEL AZABENZIMIDAZOLE TETRAHYDROFURAN DERIVATIVES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150203487A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可能在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病中有用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇和高血压方面有用。
• Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09868733B2

  公开（公告）日：2018-01-16

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可能在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病中有用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面有用。