FMOC-D-7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸 | 178432-49-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-D-7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸
• 英文名称: (S)-7-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: Fmoc-hydroxy-tic-oh；(3S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 178432-49-0
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₅
• 分子量: 415.445
• InChiKey: ZBLZSUJEVZOPJV-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  683.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-D-7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸 在 四溴化碳 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-7-(Diethoxy-phosphoryloxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  新型磷酸酪氨酸模拟物的一般合成

  摘要：

  描述了一种由相应的酚类前体制备各种磷酸酪氨酸模拟物的简单通用方法。酚酸的原位甲硅烷基化，然后用Et 3 N / CBr 4 / HP（O）（OEt）2处理可提供磷酸二乙酯中间体（36–96％），在用BSTFA / TMSI处理后可以定量地将其干净地脱保护提供新型的磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00666-1

文献信息

• A Compact Reprogrammed Genetic Code for De Novo Discovery of Proteolytically Stable Thiopeptides
  作者：Alexander A. Vinogradov、Yue Zhang、Keisuke Hamada、Shunsuke Kobayashi、Kazuhiro Ogata、Toru Sengoku、Yuki Goto、Hiroaki Suga

  DOI：10.1021/jacs.3c12037

  日期：2024.3.27

  that the utilization of compact reprogrammed genetic codes in mRNA display libraries can lead to the discovery of thiopeptides predominantly composed of nonproteinogenic structural elements. We demonstrate the feasibility of our designs by conducting affinity selections against Traf2- and NCK-interacting kinase (TNIK). The experiment identified a series of thiopeptides with high affinity to the target

  硫肽是一组结构复杂的肽类天然产物，在生物工程应用中具有广阔的前景。先前建立的硫肽/mRNA展示平台能够从头发现具有设计生物活性的类似天然产物的硫肽。然而，与天然硫肽相比，所发现的结构主要由蛋白氨基酸组成，这在许多情况下导致代谢稳定性较低。在这里，我们重新开发了该平台，并证明在 mRNA 展示库中利用紧凑的重编程遗传密码可以发现主要由非蛋白结构元件组成的硫肽。我们通过针对 Traf2 和 NCK 相互作用激酶 (TNIK) 进行亲和力选择来证明我们设计的可行性。实验鉴定出一系列与目标蛋白具有高亲和力（最佳K D = 2.1 nM）和激酶抑制活性（最佳IC 50 = 0.15 μM）的硫肽。这些发现的化合物在 18 个残基大环中含有多达 15 个非蛋白氨基酸，在人血清中表现出高代谢稳定性，半衰期长达 99 小时。 TNIK 与发现的硫肽复合物的 X 射线共晶结构揭示了非蛋白结构单元如何促进靶标
• Multitarget μ-Opioid Receptor Agonists─Neuropeptide FF Receptor Antagonists Induce Potent Antinociception with Reduced Adverse Side Effects
  作者：Jolien De Neve、Khadija Elhabazi、Simon Gonzalez、Claire Herby、Séverine Schneider、Valérie Utard、Rosine Fellmann-Clauss、Nathalie Petit-Demouliere、Sandra Lecat、Mélanie Kremer、Aurelia Ces、François Daubeuf、Charlotte Martin、Steven Ballet、Frédéric Bihel、Frédéric Simonin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00442

  日期：2024.5.9

  bifunctional compounds is a promising approach toward the development of strong analgesics with reduced side effects. We here report the optimization of the previously published lead peptide KGFF09, which contains opioid receptor agonist and neuropeptide FF receptor antagonist pharmacophores and is shown to induce potent antinociception and reduced side effects. We evaluated the novel hybrid peptides

  双功能化合物的设计是开发具有减少副作用的强效镇痛药的一种有前途的方法。我们在此报告了先前发表的先导肽KGFF09的优化，其中包含阿片受体激动剂和神经肽 FF 受体拮抗剂药效团，并被证明可诱导有效的镇痛作用并减少副作用。我们评估了新型混合肽对 MOP、NPFFR1 和 NPFFR2 的体外活性，并选择其中四种 ( DP08/14/32/50 ) 来评估其在小鼠中的急性镇痛活性。我们进一步选择了DP32和DP50 ，并观察到它们的抗伤害活性主要是外周介导的；与吗啡和 FDA 最近批准的 TRV130 相比，它们不会产生呼吸抑制、痛觉过敏、耐受性显着降低以及戒断综合征的强烈减弱。总体而言，这些数据表明 MOP 激动剂/NPFF 受体拮抗剂混合物可能代表了开发副作用减少的新型镇痛药的有趣策略。