浩京素 | 18210-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 浩京素
• 英文名称: Hodgkinsine
• 英文别名: Hodgkinsin；(3aR,8bR)-5-[(3aR,8bR)-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-8b-[(3aS,8bS)-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole
• CAS: 18210-71-4
• 化学式: C₃₃H₃₈N₆
• 分子量: 518.705
• InChiKey: DPVWJPVYOXKFRQ-BDMNMGLZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  浩京素 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 36.0h， 以42%的产率得到(-)-calycosidine
  参考文献：
  名称：

  DIAZENE DIRECTED MODULAR SYNTHESIS OF COMPOUNDS WITH QUATERNARY CARBON CENTERS

  摘要：

  介绍了Diazene导向模块化合成法，用于制备Csp2-Csp3和Csp3-Csp3键合，其中形成一个或多个立体异构的季碳中心。所述方法是针对从式（II）化合物制备式（I）化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体的。其中R1-R5和q在此各自独立地定义。通过这种方式可以获得各种各样的化合物，包括寡环色胺，其中每个亚单位的立体化学在断裂耦合之前有益地固定。

  公开号：

  US20190119286A1
• 作为产物：
  描述：

  meso-di-tert-butyl 1,1′-dimethyl-1,1′,2,2′,3,3a,3′,3′a-octahydro-3a,3′abipyrrolo[2,3-b]indole-8,8′(8aH,8a′H)-dicarboxylate 在 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium diacetate 、 copper(l) iodide 、 (R)-2,2'-bis[bis(3-methylphenyl)phosphino]-1,1'-binaphthyl 、 三(2-呋喃基)膦 、 四甲基乙二胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、551.58 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 浩京素
  参考文献：
  名称：

  对映体总合成环色胺生物碱hodgkinsine和hodgkinsineB。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200351261

文献信息

• Synthesis and antinociceptive activity of chimonanthines and pyrrolidinoindoline-Type alkaloids
  作者：L Verotta、F Orsini、M Sbacchi、M.A Scheildler、T.A Amador、E Elisabetsky

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00078-0

  日期：2002.7

  and in vivo along with the synthetic intermediates. Strong binding affinities for mu opioid receptors were found for (-)- and (+)-chimonanthine monourethanes (9 and 10), whereas (-)-, (+)- and (meso)-chimonanthine (11-13) and hodgkinsine displayed low affinity. In vivo data have shown that only (+)-chimonanthine (12) and calycosidine resemble the analgesic profile found for hodgkinsine.

  Hodgkinsine，一种三聚的吡咯烷二氢吲哚型生物碱，作为Psychotria spp的主要成分存在。（茜草科）已显示在伤害性热模型和辣椒素引起的疼痛中产生剂量依赖性，纳洛酮可逆的镇痛作用。SAR研究是通过合成三种非对映异构二聚体（鸟嘌呤类）（11-13）和合成中间体在体内和体外进行评估而启动的。发现对（-）-和（+）-鸟嘌呤单氨基甲酸酯（9和​​10）有很强的对阿片类受体的结合亲和力，而（-）-，（+）-和（meso）-鸟嘌呤单胺（11-13）和何杰金素显示低亲和力。体内数据显示，只有（+）-鸟嘌呤（12）和可可可碱与何杰金斯金类似。
• Concise Synthesis of (−)-Hodgkinsine, (−)-Calycosidine, (−)-Hodgkinsine B, (−)-Quadrigemine C, and (−)-Psycholeine via Convergent and Directed Modular Assembly of Cyclotryptamines
  作者：Petra Lindovska、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/jacs.7b09929

  日期：2017.12.6

  The enantioselective total synthesis of (-)-hodgkinsine, (-)-calycosidine, (-)-hodgkinsine B, (-)-quadrigemine C, and (-)-psycholeine through a diazene-directed assembly of cyclotryptamine fragments is described. Our synthetic strategy enables multiple and directed assembly of intact cyclotryptamine subunits for convergent synthesis of highly complex bis- and tris-diazene intermediates. Photoextrusion

  描述了通过环色胺片段的二氮烯定向组装，对映选择性全合成 (-)-霍奇金素、(-)-毛萼苷、(-)-霍奇金素 B、(-)-四嗪 C 和 (-)-精神胆碱。我们的合成策略能够实现完整环色胺亚基的多重定向组装，以聚合合成高度复杂的双二氮烯和三二氮烯中间体。从这些中间体中光挤出二氮能够完全立体选择性地形成所有 C3a-C3a' 和 C3a-C7' 碳-碳键以及所有相关的四元立构中心。在一个代表性的例子中，从高级中间体中一步光挤出三个二氮分子导致完全受控地引入四个四级立构中心，并引导四个环色胺单体组装成 (-)-四联胺 C。这些复杂的二氮烯是通过一种合成芳基烷基二氮烯的新方法实现的，该方法使用电子减弱的肼亲核试剂进行银促进的C3a-溴环色胺加成。在复杂环境中应用 Rh 和 Ir 催化的 CH 胺化反应分别快速获得 C3a 和 C7 官能化环色胺单体，用于二氮烯合成。这种完整环色胺的聚合和模块化组装提
• [EN] DIAZENE DIRECTED MODULAR SYNTHESIS OF COMPOUNDS WITH QUATERNARY CARBON CENTERS<br/>[FR] SYNTHÈSE MODULAIRE DIRIGÉE PAR DIAZÈNE DE COMPOSÉS À CENTRES DE CARBONE QUATERNAIRE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2017205539A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Diazene-directed modular synthesis is described for the preparation Csp2-Csp3 and Csp3-Csp3 linkages where one or more stereogenic quaternary carbon centers are formed. The disclosed methods are directed to the preparation of compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, from compounds of Formula (II) wherein R1-R5 and q are as defined independently for each occurrence herein. A wide variety of compounds can be accessed in this manner, including oligocyclotryptamines, where the stereochemistry of each subunit is beneficially secured before fragment coupling.

  介绍了Diazene导向的模块化合成方法，用于制备Csp2-Csp3和Csp3-Csp3键合，其中形成一个或多个立体异构的四价碳中心。所述方法旨在从式（II）的化合物制备式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1-R5和q在此独立地定义。通过这种方法可以获得各种各样的化合物，包括寡环色胺，其中每个亚单位的立体化学在片段耦合之前有益地得到保证。
• ABUSE-DETERRENT PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：G.L. Pharma GmbH

  公开号：EP3210596A1

  公开（公告）日：2017-08-30

  Disclosed is an abuse-deterrent pharmaceutical composition comprising a drug with an enzyme-reactive functional group, wherein the drug has an abuse potential, and an enzyme capable of reacting with the enzyme-reactive functional group (a drug-processing enzyme), wherein the drug with the enzyme-reactive functional group is contained in the pharmaceutical composition in a storage stable, enzyme-reactive state and under conditions wherein no enzymatic activity acts on the drug.

  本发明公开了一种抑制滥用的药物组合物，该药物组合物包含具有酶反应官能团的药物（其中该药物具有滥用潜力）和能够与酶反应官能团发生反应的酶（药物加工酶），其中具有酶反应官能团的药物以贮存稳定、酶反应状态包含在药物组合物中，并且在没有酶活性作用于该药物的条件下。
• Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10640508B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  Diazene-directed modular synthesis is described for the preparation Csp2-Csp3 and Csp3-Csp3 linkages where one or more stereogenic quaternary carbon centers are formed. The disclosed methods are directed to the preparation of compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, from compounds of Formula (II): wherein R1-R5 and q are as defined independently for each occurrence herein. A wide variety of compounds can be accessed in this manner, including oligocyclotryptamines, where the stereochemistry of each subunit is beneficially secured before fragment coupling.

  本发明描述了重氮定向模块化合成法制备 Csp2-Csp3 和 Csp3-Csp3 连接，其中形成了一个或多个立体源季碳中心。所公开的方法用于从式（II）化合物制备式（I）化合物或其药学上可接受的盐、同分异构体或立体异构体： 其中 R1-R5 和 q 在每次出现时均独立定义。通过这种方式可以获得多种化合物，包括低聚环色胺，在片段偶联之前，每个亚基的立体化学结构都能得到有效保证。