班布特罗 | 81732-65-2

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 班布特罗
• 中文别名: 5-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-1,3-亚苯双二甲基氨基甲酸酯
• 英文名称: bambuterol
• 英文别名: 5-(2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl)-1,3-phenylene bis(dimethylcarbamate)；Bambec；[3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 81732-65-2
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₅
• mdl: MFCD00867036
• 分子量: 367.445
• InChiKey: ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：~33 mg/mL，可溶
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  189.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏，广泛的。通过血浆胆碱酯酶进一步代谢为特布他林。

Hepatic, extensive. Further metabolized to terbutaline by plasma cholinesterase.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后的生物利用度为20%。

Bioavailability is 20% following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

班布特罗（Bambuterol） 性状

班布特罗是一种白色结晶性粉末。

概述

1989年由瑞士Astra公司研制开发的班布特罗，是一种长效β2受体激动剂。作为一种新型支气管扩张药，它用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。作为特布他林的第二代药物，班布特罗可优先分布于肺组织，减少首剂效应，在肺组织中缓慢水解产生特布他林，从而在血液中产生平稳持续的浓度，并延长作用时间，且副作用小、服用方便，尤其对解决早晨3～4点晨发气喘特别有利。此外，它还可作为胆道口和胆道括约肌的平滑肌松弛剂，用于解除胆石绞痛、胆囊运动障碍和吗啡成瘾发作等。

用途

班布特罗可口服使用，用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。与以前的化合物相比，具有明显的优越性。

药代动力学

班布特罗在口服吸收后，二甲基氨基甲酸酯基团可保护特布他林结构中激动β2受体必需基团免遭首过消除效应破坏。进入血液后，经血浆中假性胆碱酯酶水解，并在肝脏等细胞内细胞色素P450酶系催化下氧化生成特布他林而发挥作用。

1. 班布特罗及其中间代谢物单氨基甲酸酯均能可逆性抑制血浆假性胆碱酯酶活性，从而使班布特罗在体内缓慢水解释放出活性成分，形成所谓的“内储备效应”。
2. 班布特罗对肺组织有较高亲和性，分布浓度高，而心肌、骨骼肌中浓度较低。因此，班布特罗较特布他林起效慢，但具有更稳定持久和更高的肺部β2受体选择性激动作用。口服一次可维持24h以上疗效。

注意事项

1. 禁忌症：对本药、特布他林及拟交感胺类药物过敏者；特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者；快速型心律失常患者；肝硬化或肝功能不全者。
2. 慎用：肾功能不全者；新近发生过心肌梗死者；高血压等心脏病患者；糖尿病患者；甲状腺功能亢进者；对拟交感神经胺类药物敏感性增加的患者；婴幼儿、有肝、肾及心功能不全的老年患者以及孕妇和哺乳期妇女。
3. 不良反应：班布特罗的不良反应较其他同类药物轻，可见震颤、头痛、精神紧张、强直性肌肉痉挛及心悸、心动过速等。其严重程度与剂量有关，大部分治疗1～2周后会自然消失。极少数患者可能出现氨基转移酶轻度升高及口干、头晕、胃部不适、皮疹、乏力等症状。

生物活性

班布特罗是一种长效β-肾上腺素受体激动剂（LABA），是特布他林的前药。

靶点

beta-adrenoceptor

体外研究

1. 班布特罗在妊娠期及严重肝功能不全的人群中禁用。肾功能不全者可以使用，但需要进行剂量调整。
2. 不良反应包括疲劳、恶心、心悸、头痛、头晕和震颤等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  班布特罗 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 bambuterol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CN107337616

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸班布特罗 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 班布特罗
  参考文献：
  名称：

  Rac-Bambuterol通过非对映异构体盐与邻氯代山梨糖酸形成的拆分以及对映体对豚鼠和小猎犬的药效学作用的差异。

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过邻氯扁桃酸与非对映异构体形成盐的方式来分离rac-bambuterol（5-（2-（叔丁基氨基）-1-羟乙基）-1,3-亚苯基双（二甲基氨基甲酸酯））对映体的方法。所需产品的对映体过量（ee）值和化学纯度分别通过使用手性固定相和反相HPLC分析的高效液相色谱（HPLC）进行确认。该EE值和化学纯度均超过99％。动物实验表明，（R）-班布特罗是一种有效的抑制剂，可抑制组胺引起的哮喘反应。（S）-班布特罗在放松呼吸道方面无效。两种对映异构体均增加了小猎犬的心律。因此，用（R）-班贝特罗代替莱克-班贝特罗可能对哮喘患者有益。手性28：306–312，2016。©2016 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22573

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] MEDICAMENTS FOR INHALATION COMPRISING BETAMIMETICS AND AN ANTICHOLINERGIC AGENT<br/>[FR] MEDICAMENTS POUR INHALATION COMPORTANT DES AGENTS A ACTIVITE BETAMIMETIQUE ET ANTICHOLINERGIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005013992A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions based on beta2 agonists and salts of a new anticholinergic, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory complaints, wherein the anticholinergic agent has the formula (I).

  本发明涉及基于β2激动剂和一种新的抗胆碱药盐的新型药物组合物，以及制备这些药物组合物的方法和它们在治疗呼吸道疾病中的应用，其中抗胆碱药物具有化学式(I)。
• Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a betamimetic
  申请人：Germeyer Sabine

  公开号：US20050107417A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein X − is an anion with a single negative charge, and a betamimetic, optionally together with a pharmaceutically acceptable excipient, the compound of formula 1 and the betamimetic optionally in the form of their enantiomers, mixtures of their enantiomers, their racemates, their solvates, or their hydrates, processes for preparing them, and their use in the treatment of respiratory tract diseases.

  一种包括式1的化合物的药物组合物，其中X-是带有单负电荷的阴离子，以及一种β-肾上腺素受体激动剂，可选地与药用可接受的赋形剂一起，式1的化合物和β-肾上腺素受体激动剂可选地以其对映体、对映体混合物、消旋体、溶剂化合物或水合物的形式存在，以及制备它们的方法，以及它们在治疗呼吸道疾病中的用途。