摩熵化学
数据库官网
小程序
打开微信扫一扫
首页 分子通 化学资讯 化学百科 反应查询 关于我们
请输入关键词

阿托伐他汀USP相关物质E | 501121-34-2

中文名称
阿托伐他汀USP相关物质E
中文别名
阿伐他汀钠盐
英文名称
(-)-Atorvastatin
英文别名
ent-Atorvastatin;(3S,5S)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
阿托伐他汀USP相关物质E化学式
CAS
501121-34-2
化学式
C33H35FN2O5
mdl
——
分子量
558.65
InChiKey
XUKUURHRXDUEBC-SVBPBHIXSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    182-184°C
  • 溶解度:
    可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    5
  • 重原子数:
    41
  • 可旋转键数:
    12
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.27
  • 拓扑面积:
    112
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    6

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:共识意见是,由于担心干扰婴儿脂质代谢,服用他汀类药物的妇女不应哺乳。然而,也有人认为,对于家族性高胆固醇血症的同型纯合子儿童,从1岁开始就使用他汀类药物,他汀类药物的口服生物利用度低,对哺乳婴儿的风险很低,尤其是使用罗苏伐他汀和普伐他汀。一些证据表明,阿托伐他汀可以由哺乳母亲服用,他们的婴儿没有明显的发展问题。在更多数据出现之前,可能会优先选择另一种药物,特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:在一项患有同型家族性高胆固醇血症的病例系列研究中,6名患者在产后重新开始服用他汀类药物后,哺乳了11名婴儿。这些妇女使用的特定他汀类药物没有报告,大多数服用他汀类药物的妇女使用的是阿托伐他汀,每日40或80毫克。所有后代的正常早期儿童发展得到了报告。孩子们在适当的年龄开始上学,没有报告学习困难。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:在接受阿托伐他汀治疗的男性中报告了男性乳房发育症。在一个测量了血清催乳素的案例中,催乳素水平正常。在另一个案例中,可能的罗苏伐他汀引起的男性乳房发育症在患者药物更换为阿托伐他汀后得到了解决。
◉ Summary of Use during Lactation:The consensus opinion is that women taking a statin should not breastfeed because of a concern with disruption of infant lipid metabolism. However, others have argued that children homozygous for familial hypercholesterolemia are treated with statins beginning at 1 year of age, that statins have low oral bioavailability, and risks to the breastfed infant are low, especially with rosuvastatin and pravastatin. Some evidence indicates that atorvastatin can be taken by nursing mothers with no obvious developmental problems in their infants. Until more data become available, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:In a case series of patients with homozygous familial hypercholesterolemia, 6 patients breastfed 11 infants after restarting statin therapy postpartum. The specific statin used by these women was not reported, most of the women on statin therapy were using atorvastatin, either 40 or 80 mg, daily. Normal early child development was reported for all offspring. Children started school at the appropriate age and no learning difficulties were reported. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Gynecomastia has been reported in men taking atorvastatin. Serum prolactin was normal in one case where it was measured. In another case, possible rosuvastatin-induced gynecomastia resolved after the patient’s medication was changed to atorvastatin.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

生物活性

(3S,5S)-Atorvastatin 是 Atorvastatin 的无活性对映异构体,可以激活孕烷 X 受体 (PXR)。Atorvastatin 是一种具有口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,能够有效降低血脂。

靶点
  • Pregnane X receptor (PXR)
体外研究

Atorvastatin 和其无活性对映异构体 (3S,5S)-Atorvastatin 均能以相同的能力增加 CYP2B 和 CYP3A 的 mRNA 含量。在 100 μM 浓度下,(3S,5S)-Atorvastatin 能够诱导 luciferase 活性,其 EC₅₀ 值为 12.4 μM。将 (3S,5S)-Atorvastatin 加入到 2-形式基苯硼酸 (FPBA)/L-色氨酸醇混合物中能增强 L-色氨酸的荧光强度。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    阿托伐他汀USP相关物质Esodium hydroxide 、 calcium acetate 作用下, 以 乙酸乙酯 为溶剂, 反应 15.0h, 以0.82 g的产率得到calcium (3S,5S)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
    参考文献:
    名称:
    Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin
    摘要:
    阐述了阿托伐他汀钙(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物,相应的(3S,5S)-和(3S,5R)-对映体,阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。
    DOI:
    10.1135/cccc20080229
  • 作为产物:
    描述:
    6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯2,2,2-三氟乙醇 、 camphor-10-sulfonic acid 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下, 以 甲醇二氯甲烷甲苯 为溶剂, 反应 120.0h, 生成 阿托伐他汀USP相关物质E
    参考文献:
    名称:
    [EN] METHODS FOR PROVIDING INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ATORVASTATIN.
    [FR] PROCÉDÉS POUR PRODUIRE DES INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE L'ATORVASTATINE.
    摘要:
    这项发明涉及药物化学领域,具体而言,涉及提供阿托伐他汀合成中间体的方法,阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。提供了一种提供具有化学式(I)或其药用可接受的盐、酯、酰胺或立体异构体的化合物的过程,包括在单一反应混合物中通过4组分Ugi反应反应化合物A、化合物B、化合物C和化合物D。
    公开号:
    WO2016122325A1
点击查看最新优质反应信息

文献信息

  • BOOSTING THE EFFECT OF METHOTREXATE THROUGH THE COMBINED USE WITH LIPOPHILIC STATINS
    申请人:DALANA3, S.L.
    公开号:US20160175310A1
    公开(公告)日:2016-06-23
    The invention relates to the use of an inhibitor of the dihydrofolate reductase enzyme selected from the group that consists of methotrexate, trimetrexate and pemetrexed; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of a drug for the treatment or prevention of recurrences of a disease selected from the group that consists of cancer, psoriasis, psoriatic arthritis, juvenile polyarticular arthritis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, polymyositis, dermatomyositis and sarcoidosis, wherein said treatment or prevention includes administering to a patient, simultaneously, separately or sequentially, a lipophilic statin and the inhibitor of the dihydrofolate reductase enzyme. The invention also relates to a pharmaceutical composition which includes the inhibitor of the dihydrofolate reductase enzyme and the lipophilic statin together with pharmaceutically acceptable carriers and/or vehicles.
  • USRE40667E1
    申请人:——
    公开号:USRE40667E1
    公开(公告)日:2009-03-17
  • [EN] METHODS FOR PROVIDING INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ATORVASTATIN.<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR PRODUIRE DES INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE L'ATORVASTATINE.
    申请人:UNIV GRONINGEN
    公开号:WO2016122325A1
    公开(公告)日:2016-08-04
    The invention relates to the field of medicinal chemistry, In particular, it relates to methods for providing intermediates in the synthesis of Atorvastatin, a competitive inhibitor of HMG-Co A reductase. Provided is a process for providing a compound having a Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide or stereoisomer thereof, comprising reacting in a 4 component Ugi-reaction in a single reaction mixture the compounds of formula A, formula B, formula C and formula D.
    这项发明涉及药物化学领域,具体而言,涉及提供阿托伐他汀合成中间体的方法,阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。提供了一种提供具有化学式(I)或其药用可接受的盐、酯、酰胺或立体异构体的化合物的过程,包括在单一反应混合物中通过4组分Ugi反应反应化合物A、化合物B、化合物C和化合物D。
  • Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin
    作者:Jan Stach、Jaroslav Havlíček、Lukáš Plaček、Stanislav Rádl
    DOI:10.1135/cccc20080229
    日期:——

    Synthesis of some impurities and/or degradation products of atorvastatin, calcium (3R,5R)-7- [2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate, is described. These include its desfluoro analog, the corresponding (3S,5S)- and (3S,5R)-epimers, atorvastatin lactone, and some other potential impurities. The synthesized compounds as well as the corresponding intermediates were characterized by 1H NMR, 13C NMR and MS.

    阐述了阿托伐他汀钙(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物,相应的(3S,5S)-和(3S,5R)-对映体,阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。
查看更多