2-甲基-2-丙基(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰)-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸酯 | 472967-95-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰)-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸酯
• 中文别名: (3S,5S)-阿托伐他汀丙酮叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (4S,6S)-6-{2-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]ethyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
• 英文别名: Atorvastatin acetonide；(3S,5S)-Atorvastatin Acetonide tert-Butyl Ester；tert-butyl 2-[(4S,6S)-6-[2-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 472967-95-6
• 化学式: C₄₀H₄₇FN₂O₅
• 分子量: 654.822
• InChiKey: NPPZOMYSGNZDKY-ACHIHNKUSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-55°C
• 沸点：
  678.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰)-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 生成 atorvastatin sodium
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ATORVASTATIN HEMI-MAGNESIUM SALT AND A PROCESS THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'UN SEL D'HÉMI-MAGNÉSIUM D'ATORVASTATINE ET SON PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及阿托伐他汀半镁盐的晶体形式及其制备过程。还涉及一种制药组合物，包括这些晶体形式或其组合物，可选地与药用辅料一起使用。

  公开号：

  WO2009157005A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-氧代-N-苯基-2-(苯甲烯基)戊酰胺 在 三甲基乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-甲基-2-丙基(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰)-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种阿托伐他汀钙制备方法

  摘要：

  本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙的新型制备方法专利申请。该方法包括制备2‑甲基‑3‑羰基‑戊酸甲酯、2‑甲基‑3,5‑二羰基‑5‑苯胺基‑丁烷、4‑甲基‑3‑氧‑N‑苯‑2‑(苯亚甲基)戊酰胺、4‑(4‑氟苯基)‑2‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代‑N‑β‑二苯基丁酰胺等中间体步骤。本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，其所采用的原料廉价易得、相关反应操作简单易行，具有较好的产业化应用前景。总体而言，本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有较高的反应效率、产品收率高，且重复性较好，适于工业化生产应用，因此具有较好的实用价值和推广应用意义。

  公开号：

  CN108218759B

文献信息

• [EN] METHODS FOR PROVIDING INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ATORVASTATIN.<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR PRODUIRE DES INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE L'ATORVASTATINE.
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2016122325A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The invention relates to the field of medicinal chemistry, In particular, it relates to methods for providing intermediates in the synthesis of Atorvastatin, a competitive inhibitor of HMG-Co A reductase. Provided is a process for providing a compound having a Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide or stereoisomer thereof, comprising reacting in a 4 component Ugi-reaction in a single reaction mixture the compounds of formula A, formula B, formula C and formula D.

  这项发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及提供阿托伐他汀合成中间体的方法，阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。提供了一种提供具有化学式（I）或其药用可接受的盐、酯、酰胺或立体异构体的化合物的过程，包括在单一反应混合物中通过4组分Ugi反应反应化合物A、化合物B、化合物C和化合物D。
• Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin
  作者：Jan Stach、Jaroslav Havlíček、Lukáš Plaček、Stanislav Rádl

  DOI：10.1135/cccc20080229

  日期：——

  Synthesis of some impurities and/or degradation products of atorvastatin, calcium (3R,5R)-7- [2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate, is described. These include its desfluoro analog, the corresponding (3S,5S)- and (3S,5R)-epimers, atorvastatin lactone, and some other potential impurities. The synthesized compounds as well as the corresponding intermediates were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and MS.

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。
• 一种阿托伐他汀缩合物中间体的拆分方法
  申请人：北京嘉林药业股份有限公司

  公开号：CN106478591B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明涉及一种阿托伐他汀“缩合物”中间体的拆分方法，所述方法，包括如下步骤：步骤1，取缩合物的顺反异构体混合物，以异丙醇为溶剂加热将其溶解，步骤2，趁热过滤除去少量不溶物，再向滤液中加入异丙醇，加热溶解，步骤3，搅拌下使溶液自然冷却到室温，有固体析出，过滤收集固体，干燥后得类白色固体为(3S,5S)‑缩合物，步骤4，将步骤3过滤后的滤液浓缩，搅拌下析晶，过滤收集沉淀，干燥后得浅黄色固体为(3R,5S)‑缩合物。
• Visible-light-enabled ruthenium-catalyzed para-C−H difluoroalkylation of anilides
  作者：Yaohang Cheng、Xian Zhang、Guanghui An、Guangming Li、Zhenyu Yang

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.06.048

  日期：2023.3

  Visible-light-mediated para-C–H difluoroalkylation of anilides via combination of steric effects and Lewis acid activation strategies has been developed. The addition of (C6H5O)2P(O)OH and Ag2CO3 properly tune the redox potential of ruthenium catalyst and leads to mild reaction conditions. The protocol exhibits broad functional group tolerance and allows the late-stage functionalization of complex

  已经开发了通过空间位阻效应和路易斯酸活化策略的组合对苯胺的可见光介导的对-C-H二氟烷基化。(C 6 H 5 O) 2 P(O)OH 和 Ag 2 CO 3的添加适当地调节了钌催化剂的氧化还原电位并导致温和的反应条件。该协议表现出广泛的官能团耐受性，并允许复杂生物活性分子的后期功能化。
• 一种阿托伐他汀钙制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN108218759B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙的新型制备方法专利申请。该方法包括制备2‑甲基‑3‑羰基‑戊酸甲酯、2‑甲基‑3,5‑二羰基‑5‑苯胺基‑丁烷、4‑甲基‑3‑氧‑N‑苯‑2‑(苯亚甲基)戊酰胺、4‑(4‑氟苯基)‑2‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代‑N‑β‑二苯基丁酰胺等中间体步骤。本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，其所采用的原料廉价易得、相关反应操作简单易行，具有较好的产业化应用前景。总体而言，本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有较高的反应效率、产品收率高，且重复性较好，适于工业化生产应用，因此具有较好的实用价值和推广应用意义。