Temoporfin | 122341-38-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四吡咯及其衍生物
• 英文名称: Temoporfin
• 英文别名: 3-[10,15,20-tris(3-hydroxyphenyl)-2,3,22,24-tetrahydroporphyrin-5-yl]phenol
• CAS: 122341-38-2
• 化学式: C₄₄H₃₂N₄O₄
• 分子量: 680.7
• InChiKey: LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Temoporfin经历的确切代谢反应尚不清楚。已经识别出药物代谢物为结合物，但具体信息不可用。

The exact metabolic reactions Temoporfin undergoes are unknown. The drug metabolites have been identified as conjugates but specific information is unavailable.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Temoporfin与血浆蛋白的结合率为85-88%。Temoporfin最初与一种未知的高密度蛋白结合并聚集，这大约占给药后立即结合药物的70%。其余部分与血浆脂蛋白结合，其中22%与高密度脂蛋白（HDL）结合，4%与低密度脂蛋白（LDL）结合，4%与极低密度脂蛋白（VLDL）结合。给药后24小时内，Temoporfin在脂蛋白中重新分布，大约73%与HDL结合，8%与LDL结合，3%与VLDL结合。重新分布后，只有17%仍然与未知的高密度蛋白结合。

Temoporfin is 85-88% bound to plasma proteins. Temoporfin initially binds and aggregates to an unknown high density protein. This makes up about 70% of the bound drug immediately after administration. The remainder is bound to plasma lipoproteins with 22% bound to high density lipoprotein (HDL), 4% bound to low density lipoprotein (LDL), and 4% bound to very low density lipoprotein (VLDL). Within 24 hours after administration, Temoporfin undergoes redistribution to lipoproteins with about 73% bound to HDL, 8% bound to LDL, and 3% bound to VLDL. Only 17% remains bound to the unknown high density protein after redistribution.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

静脉给药后，Tmax为2-4小时。血浆浓度最初迅速下降，然后缓慢上升，达到峰值血清浓度。

Tmax is 2-4 h after intravenous administration. Plasma concentration initially decreases rapidly then slowly rises to reach peak serum concentration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

人体消除数据有限。动物数据表明，替莫泊芬仅通过肝脏消除，有两种结合型代谢物通过胆汁排出。这些代谢物没有观察到肠肝循环。

Data on elimination in humans is limited. Animal data indicates Temoporfin is eliminated solely by the liver with two conjugated metabolites being excreted through bile. No enterohepatic recirculation has been observed with these metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积为0.34-0.46 L/kg。替莫泊芬已知会分布到组织中，并且优先在肿瘤组织中积聚。

The volume of distribution is 0.34-0.46 L/kg. Temoporfin is known to distribute into the tissues and preferentially collects in tumour tissue.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

替莫泊芬的清除速率为3.9-4.1 mL/h/kg。

Temoporfin is cleared at a rate of 3.9-4.1 mL/h/kg.

来源:DrugBank

制备方法与用途

用途

替莫卟吩是英国Biolitec Pharma公司研发的一种光动力学疗法（PDT）第二代光敏剂。最近有报道显示其在Barrett食管癌治疗实验和鳞状细胞癌脂质体治疗研究中的应用。

制备方法

间羟基苯甲醛经乙酰化后与吡咯环合生成5，10，15，20-四(间乙酰氧基苯基)卟啉，再通过脱乙酰基、还原和选择性氧化制得光敏剂替莫卟吩。整个过程的总收率约为10%。

生物活性

Temoporfin（m-THPC）可用于头颈部鳞状细胞癌的光动力学研究。

生产方法

4,10,15,20-四(间羟基苯基)卟啉、对甲苯磺酰肼和无水碳酸钾以及无水吡啶混合后，在氮气下搅拌反应。在反应过程中，分别加入对甲苯磺酰肼和无水吡啶的混合液。反应结束后，加入乙酸乙酯，蒸出水分，并在蒸汽浴上加热。分离有机层，依次用盐酸、水和饱和碳酸氨钠溶液洗涤。再加入O-四氯苯醌，用亚硫酸氢钠溶液、水、氢氧化钠溶液和碳酸氢钠饱和溶液洗涤、干燥、过滤、浓缩至干。最终产物通过甲醇-水结晶获得。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,10,15,20-四(3-羟基苯基)卟啉 以47的产率得到Temoporfin
  参考文献：
  名称：

  Dihydroporphyrins and method of treating tumors

  摘要：

  这项发明提供了一种新的化合物，用于治疗易于坏死的肿瘤，当适当的化合物被给予并随后用被化合物吸收的波长的光照射时，化合物为公式的二氢卟吩，或其对应的四氢卟吩：##STR1## 其中n = 1至3，每个取代基R（相同或不同，且在其各自的取代基苯环中相同或不同的位置上）为羟基。

  公开号：

  US04992257A1