tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate | 943313-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)phenylcarbamate；tert-butyl N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]carbamate
• CAS: 943313-30-2
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₃
• 分子量: 321.763
• InChiKey: XVYUJPDSUZEMCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-(4-((2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基哌啶衍生物作为SMO/ERK双重抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  hedgehog(Hh)信号通路与多种癌症的形成、转移和复发密切相关，使其成为理想的抗癌靶点。Smoothened (SMO) 是其主要成员之一。三种靶向Hh通路的药物已成功应用于临床，均称为SMO抑制剂。但严重的耐药问题限制了其临床应用。致癌ERK通路与Hh通路以多种方式相互作用已被证明是导致耐药的主要因素之一。Hh 和 ERK 通路的双重抑制显示出对过表达这两种通路的癌细胞的协同抑制。在此，我们设计并合成了一系列作为 SMO/ERK 双重抑制剂的新型 4-氨基哌啶衍生物，并评价了它们的生物活性。I-13对 SMO 和 ERK 均表现出强烈的抑制活性，并且它对过表达 Hh 和 ERK 通路的人胆管癌细胞 RBE 细胞也表现出显着的细胞毒性。所有结果表明，化合物I-13作为 SMO/ERK 双重抑制剂是一种很有前途的抗癌候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117051
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 在 盐酸胍 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型4-氨基哌啶衍生物作为SMO/ERK双重抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  hedgehog(Hh)信号通路与多种癌症的形成、转移和复发密切相关，使其成为理想的抗癌靶点。Smoothened (SMO) 是其主要成员之一。三种靶向Hh通路的药物已成功应用于临床，均称为SMO抑制剂。但严重的耐药问题限制了其临床应用。致癌ERK通路与Hh通路以多种方式相互作用已被证明是导致耐药的主要因素之一。Hh 和 ERK 通路的双重抑制显示出对过表达这两种通路的癌细胞的协同抑制。在此，我们设计并合成了一系列作为 SMO/ERK 双重抑制剂的新型 4-氨基哌啶衍生物，并评价了它们的生物活性。I-13对 SMO 和 ERK 均表现出强烈的抑制活性，并且它对过表达 Hh 和 ERK 通路的人胆管癌细胞 RBE 细胞也表现出显着的细胞毒性。所有结果表明，化合物I-13作为 SMO/ERK 双重抑制剂是一种很有前途的抗癌候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117051

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED PYRIMIDINYLOXY UREAS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Lang Hengyuan

  公开号：US20070155764A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of protein kinases, including B-Raf and several receptor tyrosine and cytoplasmic tyrosine kinases. The present invention is directed to new substituted pyrimidinyloxy urea compounds of Formulas II, III and IV and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of modulating of protein kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as cancers.

  本发明涉及化合物和方法，用作蛋白激酶的抑制剂，包括B-Raf以及几种受体酪氨酸激酶和细胞质酪氨酸激酶。本发明涉及新的取代嘧啶氧基脲化合物II、III和IV的配方及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了在人类或动物主体中调节蛋白激酶活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED PYRIMIDINYLOXY UREAS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] UREES PYRIMIDINYLOXY SUBSTITUEES UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES KINASES
  申请人：KALYPSYS INC

  公开号：WO2007076473A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of protein kinases, including B-Raf and several receptor tyrosine and cytoplasmic tyrosine kinases. The present invention is directed to new substituted pyrimidinyloxy urea compounds of Formulas II, III and IV and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of modulating of protein kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as cancers.
  [FR] Composés et procédés utiles pour l'inhibition des protéines kinases, y compris les kinases B-Raf et plusieurs tyrosines kinases de type récepteur tyrosine et cytoplasmique. On décrit des composés d'urées pyrimidinyloxy substituées de formules II, III et IV et des compositions, et leur application comme produits pharmaceutiques pour le traitement de maladies. On décrit également des procédés de modulation d'activité de protéine kinase chez un sujet humain ou animal, pour le traitement de maladies comme le cancer.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-aminopiperidine derivatives as SMO/ERK dual inhibitors
  作者：Jing-Jing Zhang、Wanwan Zhang、Lei Zhang、Mengxuan Hu、Qi-Jie Xu、Yungen Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117051

  日期：2022.11

  synthesized a series of novel 4-aminopiperidine derivatives as SMO/ERK dual inhibitors, and evaluated their biological activities. The results showed that compounds I-13 displayed strong inhibitory activities towards both SMO and ERK, and it also exhibited significant cytotoxicity against human cholangiocarcinoma RBE cells which overexpress both the Hh and ERK pathways. All the results indicate that

  hedgehog(Hh)信号通路与多种癌症的形成、转移和复发密切相关，使其成为理想的抗癌靶点。Smoothened (SMO) 是其主要成员之一。三种靶向Hh通路的药物已成功应用于临床，均称为SMO抑制剂。但严重的耐药问题限制了其临床应用。致癌ERK通路与Hh通路以多种方式相互作用已被证明是导致耐药的主要因素之一。Hh 和 ERK 通路的双重抑制显示出对过表达这两种通路的癌细胞的协同抑制。在此，我们设计并合成了一系列作为 SMO/ERK 双重抑制剂的新型 4-氨基哌啶衍生物，并评价了它们的生物活性。I-13对 SMO 和 ERK 均表现出强烈的抑制活性，并且它对过表达 Hh 和 ERK 通路的人胆管癌细胞 RBE 细胞也表现出显着的细胞毒性。所有结果表明，化合物I-13作为 SMO/ERK 双重抑制剂是一种很有前途的抗癌候选药物。