3-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-5-nitropyrazole-4-carboxylic acid | 1428733-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-5-nitropyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-5-nitropyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1428733-93-0
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₅
• 分子量: 291.263
• InChiKey: LLBUQBWWJWKMLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-5-nitropyrazole-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 cesiumhydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 dimethyl sulfide borane 、 platinum on carbon 、 O-allyl-N-(9-anthracenylmethyl)cinchonidinium bromide 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， -30.0~-20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 生成 PF-04859989
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-methoxy-2-(3-methoxyphenyl)ethylidene)malononitrile 在 tetrafluoroboric acid 、 水 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-5-nitropyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039

文献信息

• PF-04859989 as a template for structure-based drug design: Identification of new pyrazole series of irreversible KAT II inhibitors with improved lipophilic efficiency
  作者：Amy B. Dounay、Marie Anderson、Bruce M. Bechle、Edelweiss Evrard、Xinmin Gan、Ji-Young Kim、Laura A. McAllister、Jayvardhan Pandit、SuoBao Rong、Michelle A. Salafia、Jamison B. Tuttle、Laura E. Zawadzke、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.039

  日期：2013.4

  The structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a new pyrazole series of irreversible KAT II inhibitors are described herein. The modification of the inhibitor scaffold of 1 and 2 from a dihydroquinolinone core to a tetrahydropyrazolopyridinone core led to discovery of a new series of potent KAT II inhibitors with excellent physicochemical properties. Compound 20 is the most potent

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。