methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-18-nitro-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate | 223652-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-18-nitro-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate
• CAS: 223652-65-1
• 化学式: C₃₉H₄₉BrN₄O₁₃Si
• 分子量: 889.827
• InChiKey: SXIZVFBXUPCACI-FEFKUCBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.03
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-18-nitro-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate 在 镍 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸特丁酯 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  瑞斯托菌素苷元的全合成

  摘要：

  采用模块化和高度收敛的策略描述了瑞斯托菌素苷元的首次全合成。ABCD 环系统 3 从其氨基酸亚基的有效 12 步（总体 12%）合成依次具有分子内芳香亲核取代反应，用于形成二芳基醚和 16 元 CD 环系统的闭合（65%） ，分别为非对映选择性 (3:1, 86%) Suzuki 偶联，用于安装可进一步热调节阻转异构体立体化学的 AB 联芳基键，以及用于闭合 12 元 AB 环系统的有效大环内酰胺化 (51%) .

  DOI：

  10.1021/ja039795a
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid 在 4 A molecular sieve 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.75h， 生成 methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-18-nitro-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems

  摘要：

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.

  DOI：

  10.1021/jo970560p

文献信息

• Vancomycin CD and DE Macrocyclization and Atropisomerism Studies
  作者：Dale L. Boger、Steven L. Castle、Susumu Miyazaki、Jason H. Wu、Richard T. Beresis、Olivier Loiseleur

  DOI：10.1021/jo980880o

  日期：1999.1.1

  natural product itself. The preparation of a complete set of DE ring system isomers bearing the unnatural stereochemistry at the labile C8, C11, and C14 sites was accomplished for comparison and established that C8 is prone to epimerization to the more stable, unnatural S versus R absolute stereochemistry if it bears an ester, but not a carboxamide, substituent. Additionally, an improved synthesis of the

  在进一步确定取代基效果，探索保护基的影响并建立立体化学完整性的努力中，继续详细研究了基于芳香族亲核取代大环化反应以形成联芳基醚的万古霉素CD和DE环系统的合成和阻转异构性外围取代基。这些已导致在我们对DE环系统的原始方法中鉴定出先前无法识别的差向异构位点，并引入了对该方法的重大改进，这些方法将可用于合成万古霉素CDE环系统和天然产物本身。制备一套完整的DE环系统异构体，它们在不稳定的C8，C11处具有不自然的立体化学 完成C14和C14位点进行比较，并确定C8如果带有酯而不是羧酰胺取代基，则倾向于差向异构化成更稳定的，非天然的S对R绝对立体化学。另外，公开了CD环系统的改进的合成，其包括C 14羧酰胺对酯取代基，并且建立了我们现有技术中引入C 14酯的立体化学完整性。制备了一套完全功能化的CD和DE环系统，其中包括开发最终脱保护条件的条件，以最终结合到天然产物中。详细检查了万古霉素这些关键
• Total Synthesis of [Ψ[C(═S)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, [Ψ[C(═NH)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, and Related Key Compounds: Reengineering Vancomycin for Dual <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Ala and <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Lac Binding
  作者：Jian Xie、Akinori Okano、Joshua G. Pierce、Robert C. James、Simon Stamm、Christine M. Crane、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja209937s

  日期：2012.1.18

  thioamide introduction, allowing differentiation of one of seven amide bonds central to the vancomycin core structure, the approach relied on two aromatic nucleophilic substitution reactions for formation of the 16-membered diaryl ethers in the CD/DE ring systems, an effective macrolactamization for closure of the 12-membered biaryl AB ring system, and the defined order of CD, AB, and DE ring closures

  [Ψ[C(=S)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (8) 的全合成及其独特的 AgOAc 促进的单步转化为 [Ψ[C(=NH)NH]Tpg(4)]公开了在完全去保护的底物上进行的万古霉素苷元(7)。该合成方法不仅允许获得 7，而且还允许在后期获得相关残基 4 衍生物，从常见的后期获得 [Ψ[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (6)。 -阶段中间体，并提供万​​古霉素苷元的真实残基4硫代酰胺和脒衍生物，这将有助于其半合成制备的持续努力。除了早期残基 4 硫代酰胺的引入（允许区分万古霉素核心结构中心的七个酰胺键之一）之外，该方法还依赖于两个芳香族亲核取代反应来在 CD/DE 环系统中形成 16 元二芳基醚，用于闭合 12 元联芳基 AB 环系统的有效大环内酰胺化，以及 CD、AB 和 DE 环闭合的定义顺序。这种闭环顺序遵循其热阻转异构体平衡的日益容易，允许在逐渐温和的热条件下回收任
• Total Synthesis of the Ristocetin Aglycon
  作者：Brendan M. Crowley、Yoshiki Mori、Casey C. McComas、Datong Tang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja039795a

  日期：2004.4.1

  The first total synthesis of the ristocetin aglycon is described employing a modular and highly convergent strategy. An effective 12-step (12% overall) synthesis of the ABCD ring system 3 from its amino acid subunits sequentially features an intramolecular aromatic nucleophilic substitution reaction for formation of the diaryl ether and closure of the 16-membered CD ring system (65%), a respectively

  采用模块化和高度收敛的策略描述了瑞斯托菌素苷元的首次全合成。ABCD 环系统 3 从其氨基酸亚基的有效 12 步（总体 12%）合成依次具有分子内芳香亲核取代反应，用于形成二芳基醚和 16 元 CD 环系统的闭合（65%） ，分别为非对映选择性 (3:1, 86%) Suzuki 偶联，用于安装可进一步热调节阻转异构体立体化学的 AB 联芳基键，以及用于闭合 12 元 AB 环系统的有效大环内酰胺化 (51%) .
• Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems
  作者：Dale L. Boger、Robert M. Borzilleri、Seiji Nukui、Richard T. Beresis

  DOI：10.1021/jo970560p

  日期：1997.7.1

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.