PBT2 | 747408-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: PBT2
• 英文别名: 5,7-dichloro-2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-8-ol；5,7-dichloro-2-((dimethylamino)methyl) 8-quinolinol；2-(dimethylamino)methyl-5,7-dichloro-8-hydroxyquinoline；8-Quinolinol, 5,7-dichloro-2-((dimethylamino)methyl)-
• CAS: 747408-78-2
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₂O
• 分子量: 271.146
• InChiKey: YZPOQCQXOSEMAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-8-羟基喹啉-2-甲醛 、 盐酸二甲胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 PBT2
  参考文献：
  名称：

  铜（II）与PBT2的结合不同于其他8-羟基喹啉螯合剂：对神经退行性蛋白质错误折叠疾病的治疗意义。

  摘要：

  PBT2（5,7-二氯-2-[（（二甲氨基）甲基] -8-羟基喹啉）是一种小的Cu（II）结合药物，已被用于治疗神经退行性疾病，即阿尔茨海默氏病（AD）。人们认为PBT2在穿越血脑屏障方面非常有效，并且已提出通过调节大脑中金属离子的浓度，特别是从淀粉样蛋白斑块中分离Cu（II）来发挥抗阿尔茨海默氏病的作用。然而，尽管在动物模型和临床试验中有希望的初步结果表明PBT2可以改善认知功能，但大规模临床试验并未发现PBT2对淀粉样斑块的负担与对照组相比有显着影响。我们建议这些临床试验的结果可能表明PBT2的作用机制比简单的Cu（II）隔离更为复杂。为此，本文中我们主要使用X射线吸收光谱（XAS），高能分辨荧光检测XAS和电子顺磁共振研究了PBT2对Cu（II）配位的溶液化学。我们提议一本小说双-PBT2铜（II）配合物与非对称配位在溶液中可以共存用对称四配位的Cu（II） -双-PBT2复杂从共面

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c02754

文献信息

• [EN] 8-HYDROXY QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLINE 8-HYDROXY
  申请人：PRANA BIOTECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2004007461A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates to a method for the treatment, amelioration and/or prophylaxis of a neurological condition, in particular neurodegenerative disorders which comprises the administration of an effective amount of a compound of formula (I): to a subject in need thereof. The present invention also relates to a compound of formula (II) and processes for its preparation.

  本发明涉及一种用于治疗、改善和/或预防神经系统疾病，特别是神经退行性疾病的方法，包括向需要的受试者施用化合物(I)的有效量。本发明还涉及一种化合物(II)及其制备方法。
• [EN] ZINC IONOPHORES AND USES THEREOF<br/>[FR] IONOPHORES DE ZINC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2019071325A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  This invention relates to the use of zinc(II) salts in combination with a zinc ionophore to resensitize a previously resistant pathogenic bacteria to an antibiotic. Methods of restoring the sensitivity of a resistant pathogenic bacterium to an antibiotic comprising administering a zinc ionophore in combination with a zinc(II) salt and methods of treating a bacterial infection comprising administering a zinc ionophore in combination with a zinc (II) salt concurrently and/or sequentially with administration of a therapeutically effective amount of an antibiotic is also described.

  这项发明涉及使用锌(II)盐与锌离子载体结合，使先前对抗生素耐药的病原细菌重新对抗生素产生敏感性。还描述了恢复对抗生素耐药病原细菌敏感性的方法，包括同时或顺序地与治疗有效量的抗生素一起给予锌离子载体和锌(II)盐，以及治疗细菌感染的方法。
• [EN] 8-HYDROXYQUINOLINE DERIVATIVES AS DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 8-HYDROXYQUINOLÉINE EN TANT QU'AGENTS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2017027064A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present application provides compounds useful in methods of treating neurological disorders such as Alzheimer's disease, and cancer such as prostate cancer. Also provided herein are radiolabeled compounds useful for imaging techniques, and techniques for diagnosis and monitoring of treatment of neurological disorders and cancer. An exemplary radiolabeled compound provided herein is useful as a radiotracer for positron emission tomography or single- photon emission computed tomography. Methods for preparing radiolabeled compounds and methods for preparing unlabeled compounds are also provided.

  本申请提供了在治疗神经系统疾病如阿尔茨海默病以及癌症如前列腺癌方面有用的化合物。本文还提供了用于成像技术的放射标记化合物，以及用于诊断和监测神经系统疾病和癌症治疗的技术。本文提供的示例放射标记化合物可用作正电子发射断层扫描或单光子发射计算机断层扫描的放射追踪剂。还提供了制备放射标记化合物和非标记化合物的方法。
• [EN] STILBENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CNS AND OTHER DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE STILBÈNE À UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SNC ET D'AUTRES TROUBLES
  申请人：WARNER BABCOCK INST FOR GREEN CHEMISTRY LLC

  公开号：WO2018208709A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The present application discloses stilbene derivative compounds and compositions, and methods for treating ocular diseases, neurological disorders and protein aggregation-related disorders in patients using the compounds and compositions as disclosed herein.

  本申请公开了stilbene衍生物化合物和组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗患者的眼部疾病、神经系统疾病和蛋白聚集相关疾病的方法。
• Metal Protein-Attenuating Compound for PET Neuroimaging: Synthesis and Preclinical Evaluation of [¹¹C]PBT2
  作者：Hema S. Krishnan、Vadim Bernard-Gauthier、Michael S. Placzek、Kenneth Dahl、Vidya Narayanaswami、Elijahu Livni、Zhen Chen、Jing Yang、Thomas L. Collier、Chongzhao Ran、Jacob M. Hooker、Steven H. Liang、Neil Vasdev

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.7b00936

  日期：2018.2.5

  second generation metal protein-attenuating compound that has recently advanced in Phase II clinical trials for the treatment of AD and HD based on promising preclinical efficacy data. Herein, we report the first radiosynthesis and preclinical positron emission tomography (PET) neuroimaging evaluation of [11C]PBT2 in rodents and nonhuman primates. Carbon-11 labeled PBT2 was synthesized in 4.8 ± 0.5% (nondecay

  异位稳态或金属离子（例如铜，锌和铁）的异常蓄积与多种神经退行性疾病的发病机理有关，包括阿尔茨海默氏病（AD）和亨廷顿氏病（HD）。5,7-二氯-2-（（二甲氨基）甲基）喹啉-8-醇PBT2是第二代金属蛋白减毒化合物，基于有前途的治疗方法，最近已在II期临床试验中用于AD和HD的治疗临床前疗效数据。在此，我们报道了啮齿动物和非人类灵长类动物中[ 11 C] PBT2的首次放射合成和临床前正电子发射断层扫描（PET）神经成像评估。碳11标记的PBT2在合成结束时以[ 11 C] CH 3为基础，以4.8±0.5％（未经衰减校正）的放射化学产率（RCY）合成I（n = 6），具有高于99％的放射化学纯度和80-90 GBq /μmol的摩尔活性（A m），来自相应的甲基前体。在非人类的灵长类动物大脑中，在所有皮层和皮层下灰质区域（丘脑>尾状>皮层）白质）注射后2.5-4.5分钟内，[ 11 C]