tert-butyl N-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-5-yl)oxy]propyl]amino]-2-methylpropyl]carbamate | 1026259-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-5-yl)oxy]propyl]amino]-2-methylpropyl]carbamate
• CAS: 1026259-61-9
• 化学式: C₂₁H₃₃N₃O₅
• 分子量: 407.51
• InChiKey: LRLGAQMAAXDPQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-5-yl)oxy]propyl]amino]-2-methylpropyl]carbamate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 DCITC
  参考文献：
  名称：

  Irreversible binding of a carbostyril-based agonist and antagonist to the β-adrenoceptor in DDT₁MF-2 cells and rat aorta

  摘要：

  我们合成了化学反应型配体 5(2‐(((1′‐(4′‐异硫氰酸苯基氨基)硫代羰基)氨基)‐2‐甲基-丙基)氨基-2-羟基丙氧基)-3,4-二氢碳酰替洛尔（DCITC）和 8-羟基-5(2‐(((1′‐(4′‐异硫氰酸苯基氨基)硫代羰基)氨基)‐2-甲基丙-2-基)氨基-1-羟基乙基)-碳酰替洛尔（HCITC），并分别证明其为 β-肾上腺素受体在 DDT1 MF-2 (DDT) 细胞和大鼠离体主动脉中的强效不可逆拮抗剂和激动剂配体。在 DDT 细胞膜中，DCITC 和 HCITC 抑制了（-）[125 I] 碘氰洛酚（CYP）与 β-肾上腺素受体的结合，其 IC50 值分别为 1.1 和 18 nM。(-)-异丙肾上腺素对 [125 I]-CYP 结合的抑制作用的 IC50 为 355 nM。用任一化学反应型配体对膜的预处理导致 β-肾上腺素受体含量随时间和浓度的依赖性减少，表明配体与受体的不可逆结合。在 DDT 细胞中，DCITC 甚至在高达 10 μM 浓度时，也不会刺激环磷酸腺苷的积累，也不会放大 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷积累。在大鼠离体主动脉中，DCITC（0.1 μM）不会影响苯肾上腺素介导的组织收缩或乙酰胆碱介导的松弛。DCITC 以浓度依赖性方式减弱了苯肾上腺素收缩主动脉的 (-)-异丙肾上腺素介导的最大松弛作用，并使 (-)-异丙肾上腺素的剂量-反应曲线向右移动。DCITC 引起的最大反应减少不能通过充分洗涤组织来逆转。通过使用功效模型，(-)-异丙肾上腺素的解离常数计算为 286 nM，在最大反应时该激动剂的受体储备估计为 23%。在 DDT 细胞中，HCITC 和 (-)-异丙肾上腺素刺激了环磷酸腺苷的积累，其 pD2 值（EC50 的负对数）分别为 7.95 和 7.97，两者介导的最大刺激相同。在大鼠离体主动脉中，HCITC 以浓度依赖性方式引起组织松弛，其 pD2 值为 6.62，而 (-)-异丙肾上腺素的 pD2 值为 7.03。然而，HCITC 产生的最大组织松弛程度大于 (-)-异丙肾上腺素。β-阻滞剂普萘洛尔的共加可阻断 HCITC 介导的环磷酸腺苷积累和离体组织松弛。相反，一旦 HCITC 介导的反应建立，普萘洛尔的添加不会导致任何减弱，表明 HCITC 是一种不可逆的 β-激动剂。

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0701801
• 作为产物：
  描述：

  5-(2,3-环氧丙氧基)-3,4-二氢喹诺酮 、 1-N-boc-2-甲基-1,2-丙二胺 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以50%的产率得到tert-butyl N-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-5-yl)oxy]propyl]amino]-2-methylpropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Irreversible binding of a carbostyril-based agonist and antagonist to the β-adrenoceptor in DDT₁MF-2 cells and rat aorta

  摘要：

  我们合成了化学反应型配体 5(2‐(((1′‐(4′‐异硫氰酸苯基氨基)硫代羰基)氨基)‐2‐甲基-丙基)氨基-2-羟基丙氧基)-3,4-二氢碳酰替洛尔（DCITC）和 8-羟基-5(2‐(((1′‐(4′‐异硫氰酸苯基氨基)硫代羰基)氨基)‐2-甲基丙-2-基)氨基-1-羟基乙基)-碳酰替洛尔（HCITC），并分别证明其为 β-肾上腺素受体在 DDT1 MF-2 (DDT) 细胞和大鼠离体主动脉中的强效不可逆拮抗剂和激动剂配体。在 DDT 细胞膜中，DCITC 和 HCITC 抑制了（-）[125 I] 碘氰洛酚（CYP）与 β-肾上腺素受体的结合，其 IC50 值分别为 1.1 和 18 nM。(-)-异丙肾上腺素对 [125 I]-CYP 结合的抑制作用的 IC50 为 355 nM。用任一化学反应型配体对膜的预处理导致 β-肾上腺素受体含量随时间和浓度的依赖性减少，表明配体与受体的不可逆结合。在 DDT 细胞中，DCITC 甚至在高达 10 μM 浓度时，也不会刺激环磷酸腺苷的积累，也不会放大 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷积累。在大鼠离体主动脉中，DCITC（0.1 μM）不会影响苯肾上腺素介导的组织收缩或乙酰胆碱介导的松弛。DCITC 以浓度依赖性方式减弱了苯肾上腺素收缩主动脉的 (-)-异丙肾上腺素介导的最大松弛作用，并使 (-)-异丙肾上腺素的剂量-反应曲线向右移动。DCITC 引起的最大反应减少不能通过充分洗涤组织来逆转。通过使用功效模型，(-)-异丙肾上腺素的解离常数计算为 286 nM，在最大反应时该激动剂的受体储备估计为 23%。在 DDT 细胞中，HCITC 和 (-)-异丙肾上腺素刺激了环磷酸腺苷的积累，其 pD2 值（EC50 的负对数）分别为 7.95 和 7.97，两者介导的最大刺激相同。在大鼠离体主动脉中，HCITC 以浓度依赖性方式引起组织松弛，其 pD2 值为 6.62，而 (-)-异丙肾上腺素的 pD2 值为 7.03。然而，HCITC 产生的最大组织松弛程度大于 (-)-异丙肾上腺素。β-阻滞剂普萘洛尔的共加可阻断 HCITC 介导的环磷酸腺苷积累和离体组织松弛。相反，一旦 HCITC 介导的反应建立，普萘洛尔的添加不会导致任何减弱，表明 HCITC 是一种不可逆的 β-激动剂。

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0701801