4,4,6-trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2(4H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,4,6-trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2(4H)-dione
• 英文别名: 4,4,6-Trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione；9,11,11-trimethyl-9-phenyl-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4(12),5,7-triene-2,3-dione
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₂
• 分子量: 305.376
• InChiKey: DHDFJDUZCZOELC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,6-trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2(4H)-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到8-bromo-4,4,6-trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型杂化四氢吡咯并 [3,2,1-ij]quinolin-1-ylidene-2-thioxothiazolidin-4-ones 作为因子 Xa 和因子 XIa 的新抑制剂：设计、合成、计算机模拟和实验评估

  摘要：

  尽管在血栓性疾病领域进行了广泛的研究，但血栓的预防仍然是一个重要的研究领域。因此，仍然需要开发具有更好治疗效果和更少副作用的新型抗凝药物来对抗血栓形成。在此，我们报告了新型吡咯并喹啉二酮基罗丹宁衍生物的合成和评价，这些衍生物是从 24 种开发的衍生物中选出的，通过对接作为抑制凝血因子 Xa 和 XIa 的潜在分子。为了合成吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2-one 的新杂化衍生物，我们通过改变 2、4 和 6 位的取代基，对四氢喹啉片段进行了方便的结构修饰。此外，目标分子的设计是通过将罗丹宁片段的氨基用炔丙基溴烷基化或将罗丹宁片段替换为2-硫代咪唑啉-4-酮来实现的。体外试验表明，八种衍生物均能抑制两种凝血因子，两种化合物是因子Xa的选择性抑制剂，两种化合物是因子XIa的选择性抑制剂。总的来说，这些数据表明这些分子通过抑制凝血因子 Xa 和 XIa 具有潜在的抗凝血活性。

  DOI：

  10.3390/molecules28093851
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 以 甲苯 为溶剂， 生成 4,4,6-trimethyl-6-phenyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型杂化四氢吡咯并 [3,2,1-ij]quinolin-1-ylidene-2-thioxothiazolidin-4-ones 作为因子 Xa 和因子 XIa 的新抑制剂：设计、合成、计算机模拟和实验评估

  摘要：

  尽管在血栓性疾病领域进行了广泛的研究，但血栓的预防仍然是一个重要的研究领域。因此，仍然需要开发具有更好治疗效果和更少副作用的新型抗凝药物来对抗血栓形成。在此，我们报告了新型吡咯并喹啉二酮基罗丹宁衍生物的合成和评价，这些衍生物是从 24 种开发的衍生物中选出的，通过对接作为抑制凝血因子 Xa 和 XIa 的潜在分子。为了合成吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2-one 的新杂化衍生物，我们通过改变 2、4 和 6 位的取代基，对四氢喹啉片段进行了方便的结构修饰。此外，目标分子的设计是通过将罗丹宁片段的氨基用炔丙基溴烷基化或将罗丹宁片段替换为2-硫代咪唑啉-4-酮来实现的。体外试验表明，八种衍生物均能抑制两种凝血因子，两种化合物是因子Xa的选择性抑制剂，两种化合物是因子XIa的选择性抑制剂。总的来说，这些数据表明这些分子通过抑制凝血因子 Xa 和 XIa 具有潜在的抗凝血活性。

  DOI：

  10.3390/molecules28093851

文献信息

• Synthesis, Docking, and In Vitro Anticoagulant Activity Assay of Hybrid Derivatives of Pyrrolo[3,2,1-ij]Quinolin-2(1H)-one as New Inhibitors of Factor Xa and Factor XIa
  作者：Nadezhda Novichikhina、Ivan Ilin、Anna Tashchilova、Alexey Sulimov、Danil Kutov、Irina Ledenyova、Mikhail Krysin、Khidmet Shikhaliev、Anna Gantseva、Ekaterina Gantseva、Nadezhda Podoplelova、Vladimir Sulimov

  DOI：10.3390/molecules25081889

  日期：——

  the structure–activity relationships of derivatives of pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one and an evaluation of their activity against factor Xa and factor XIa. For this, docking-guided synthesis of nine compounds based on pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one was carried out. For the synthesis of new hybrid hydropyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one derivatives, we used convenient structural modification

  凝血因子 Xa 和因子 XIa 被证明是治疗血栓性疾病的方便和关键的蛋白质靶点，因此它们的抑制剂可以作为有效的抗凝药物。在目前的工作中，我们专注于吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 衍生物的构效关系及其对因子 Xa 和因子 XIa 的活性评估。为此，进行了基于吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 的九种化合物的对接引导合成。为了合成新的杂化氢吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2(1H)-one 衍生物，我们通过改变 C6,8,9 处的取代基对四氢和二氢喹啉部分进行了方便的结构修饰职位。体外测试表明，四种衍生物能够抑制两种凝血因子，三种化合物是选择性因子 XIa 抑制剂。发现最佳因子 Xa 抑制剂的 IC50 值为 3.68 μM，最佳因子 XIa 抑制剂的 IC50 值为 2 μM。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Hybrid Derivatives of 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one as Potential Dual Inhibitors of Blood Coagulation Factors Xa and XIa
  作者：Anna A. Skoptsova、Athina Geronikaki、Nadezhda P. Novichikhina、Alexey V. Sulimov、Ivan S. Ilin、Vladimir B. Sulimov、Georgii A. Bykov、Nadezhda A. Podoplelova、Oleg V. Pyankov、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.3390/molecules29020373

  日期：——

  production of new hybrid molecules was carried out using a two-stage method. The reaction of 5,6-dihydropyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones with thiosemicarbazide gave the corresponding hydrazinocarbothioamides. The reaction of the latter with DMAD led to the target methyl 2-(4-oxo-2-(2-(2-oxo-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1(2H)-ylidene)hydrazineyl)thiazol-5(4H)-ylidene)acetates in high

  由凝血系统疾病引起的心血管疾病是世界上发病率和死亡率的主要原因之一。研究表明，凝血因子参与这些血栓形成过程。其中，因子 Xa 在凝血级联反应中占据关键位置。另一种凝血因子 XIa 也是一个很有前途的靶点，因为它的抑制可以抑制血栓形成，对正常止血的作用有限。在这方面，开发双重抑制剂作为新一代抗凝剂是一个紧迫的问题。在这里，我们报告了凝血因子 Xa 和 XIa 的新型潜在双重抑制剂的合成和评价。基于分子设计原理，我们选择了一系列化合物，这些化合物在其结构中结合了吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-2-酮和噻唑，通过肼连接子连接。新的杂化分子的生产是使用两阶段方法进行的。5,6-二氢吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1,2-二酮与硫代氨基脲反应得到相应的肼基碳酰胺。后者与 DMAD 的反应导致目标甲基 2-（4-氧代-2-（2-（2-氧代-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1（2H）