2-bromomethyl-4,5-dimethyl-thiazole | 100245-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromomethyl-4,5-dimethyl-thiazole
• 英文别名: 2-Brommethyl-4,5-dimethyl-thiazol；2-(Bromomethyl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole
• CAS: 100245-78-1
• 化学式: C₆H₈BrNS
• mdl: MFCD29127444
• 分子量: 206.106
• InChiKey: VRDKDXRTGLGPBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromomethyl-4,5-dimethyl-thiazole 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Benzothiadiazepine Hydroxamates as Selective Tumor Necrosis Factor-α Converting Enzyme Inhibitors

  摘要：

  Elevated levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) have been associated with several inflammatory diseases, and therefore, strategies for its suppression have become important targets in drug discovery. Our efforts to suppress TNF-alpha have centered on the inhibition of TNF-alpha converting enzyme (TACE) through the use of hydroxamate inhibitors. Starting from broad-spectrum matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors, we have designed and synthesized novel benzothiadiazepines as potent and selective TACE inhibitors. The benzothiadiazepines were synthesized with variation in P1 and P1' in order to effect potency and selectivity. The inhibitors were evaluated versus porcine TACE (pTACE), and the initial selectivity was assessed with counterscreens of MMP-1, -2, and -9. Several potent and selective inhibitors were discovered with compound 41 being the most active against pTACE (K-i = 5 nM) while still maintaining good selectivity versus the MMP's (at least 75-fold). Most compounds were assessed in the human peripheral blood mononuclear cell assay (PBMC) and the human whole blood assay (WBA) to determine their ability to suppress TNF-alpha. Compound 32 was the most potent compound in the PBMC assay (IC50 = 0.35 muM), while compound 62 was the most active in the WBA (IC50 = 1.4 muM).

  DOI：

  10.1021/jm020475w
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二甲基噻唑-2-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-bromomethyl-4,5-dimethyl-thiazole
  参考文献：
  名称：

  通过机器学习解决抗结核药物的代谢稳定性。

  摘要：

  我们介绍了我们的小鼠肝微粒体（MLM）稳定性贝叶斯模型的第一个前瞻性应用。CD117是一种患有代谢不稳定（MLM t1 / 2 <1分钟）的抗结核性噻吩并嘧啶工具化合物，用于评估我们新的MLM稳定性模型的预测能力。除去S取代基，利用一套商业试剂构建411个类似物的虚拟文库，并使用我们的MLM稳定性模型对13个类似物进行优先排序以进行合成和生物学分析。在MLM稳定性测定中，所有13个类似物的代谢稳定性均优于母体化合物，并且六个新类似物的可接受的MLM t1 / 2值均大于或等于60分钟。值得注意的是，不能同时预测全细胞效力和相对哺乳动物细胞的细胞毒性的缺乏。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00299

文献信息

• Novel lactam metalloprotease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030134827A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present application describes novel lactams and derivatives thereof of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings ring B is a 4-8 membered cyclic amide containing from 0-3 additional heteroatoms selected from N, O, and S, which are useful as metalloprotease inhibitors.

  本申请描述了新型内酰胺及其衍生物，其化学式为I：1，或其药学上可接受的盐形式。其中，环B是一个4-8元环的环状酰胺，包含0-3个额外的杂原子，选自N，O和S，可用作金属蛋白酶抑制剂。
• Michailow; Bronowizkaja, Zhurnal Obshchei Khimii, 1957, vol. 27, p. 726,728; engl. Ausg. S. 799, 801
  作者：Michailow、Bronowizkaja

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL LACTAM METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1027332B1

  公开（公告）日：2004-05-26
• NOVEL CYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP1054877A1

  公开（公告）日：2000-11-29
• US3950333A
  申请人：——

  公开号：US3950333A

  公开（公告）日：1976-04-13