5-iodo-5′-benzoyl-d4U | 856676-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5-iodo-5′-benzoyl-d4U
• 英文别名: 5'-benzoyl-5-iodo-d4T
• CAS: 856676-68-1
• 化学式: C₁₆H₁₃IN₂O₅
• 分子量: 440.194
• InChiKey: NLLFTXHWQRFCLQ-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.45
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  90.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-5′-benzoyl-d4U 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 ih086p
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-butyne-[HI-236] as a non-cleavable, bifunctional NRTI/NNRTI HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor

  摘要：

  The synthesis of bifunctional compound 10 consisting of d4U joined at C-5 to a butynyl spacer attached to HI-236 is reported using a Sonogashira coupling as a key step. As a non-cleavable bifunctional HIV inhibitor incorporating an NRTI with an NNRTI, 10 shows good inhibitory activity (EC50 = 250 nM) against HIV (IIIB) replication in NIT-2 cell culture, which is eight times greater than that of d4T and between those of the two component drugs. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.107
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到5-iodo-5′-benzoyl-d4U
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-Spacer-[HI-236] HIV-1 逆转录酶双药抑制剂

  摘要：

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.05.025

文献信息

• New methodology for 2-alkylation of 3-furoic acids: application to the synthesis of tethered UC-781/d4T bifunctional HIV reverse-transcriptase inhibitors
  作者：Gareth Arnott、Roger Hunter、Linda Mbeki、Ebrahim Mohamed

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.04.034

  日期：2005.6

  New methodology for 2-alkylation of 3-furoic acids is presented involving Wittig reactions of the 3-methoxycarbonyl-2-furanylmethylphosphonium salt. The methodology has been used to prepare a tethered 2-alkylated-UC-781/d4T conjugate as a potentially new type of HIV reverse-transcriptase inhibitor.

  提出了涉及3-甲氧基羰基-2-呋喃基甲基phosph盐的Wittig反应的3-糠酸2-烷基化的新方法。该方法已用于制备拴系的2-烷基化UC-781 / d4T偶联物，作为潜在的新型HIV逆转录酶抑制剂。
• Bifunctional Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase: Mechanism and Proof-of-Concept as a Novel Therapeutic Design Strategy
  作者：Christopher M. Bailey、Todd J. Sullivan、Pinar Iyidogan、Julian Tirado-Rives、Raymond Chung、Juliana Ruiz-Caro、Ebrahim Mohamed、William Jorgensen、Roger Hunter、Karen S. Anderson

  DOI：10.1021/jm400160s

  日期：2013.5.23

  reverse transcriptase (HIV-1 RT) is a major target for currently approved anti-HIV drugs. These drugs are divided into two classes: nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs and NNRTIs). This study illustrates the synthesis and biochemical evaluation of a novel bifunctional RT inhibitor utilizing d4T (NRTI) and a TMC-derivative (a diarylpyrimidine NNRTI) linked via a poly(ethylene

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。
• [EN] POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS BIFONCTIONNELS NRTI-NNRTI CHIMÉRIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH-1
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2009126293A3

  公开（公告）日：2010-01-21