2-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine | 1542549-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine
• CAS: 1542549-53-0
• 化学式: C₁₁H₉ClN₄
• 分子量: 232.672
• InChiKey: UXIYVEWYRFKHBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.84
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.17h， 以42%的产率得到2-chloro-5,11-dimethyl-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  The p38-MK2-HuR pathway potentiates EGFRvIII–IL-1β-driven IL-6 secretion in glioblastoma cells

  摘要：

  胶质母细胞瘤(GBM)的微环境中含有高水平的炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6),这有助于促进肿瘤进展和侵袭。GBM中常见的表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)突变与更高的IL-6水平显著相关。此外,GBM肿瘤中升高的IL-1β水平也被认为能激活GBM细胞并增强IL-6的产生。然而,导致IL-6过度产生GBM中的致癌基因-微环境中的这些内在和外在因素之间的相互作用在很大程度上仍未得到理解。在这里,我们展示了EGFRvIII增强了IL-1β诱导的GBM细胞中的IL-6分泌。重要的是,在表达EGFRvIII的GBM细胞中,p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MAPK活化蛋白激酶2(MK2)的抑制剂最有效地减弱了IL-6的产生。在表达EGFRvIII的GBM细胞中,增强的IL-6产生和对药物p38 MAPK和MK2抑制剂的增加的敏感性与增加的依赖MK2的核质穿梭和IL-6 mRNA稳定蛋白——人抗原R(HuR)在胞质的积累相关。IL-1β刺激的p38 MAPK-MK2-HuR途径的激活在携带EGFRvIII的GBM细胞中显著增强了IL-6 mRNA的稳定性。进一步支持p38 MAPK-MK2-HuR途径在GBM炎症环境发展中的作用,在超过50%的被调查的GBM组织中发现了激活的MK2,并且与较低级别和继发性GBM相关。总的来说,p38 MAPK-MK2-HuR信号可能增强内在(EGFRvIII)和外在(IL-1β)因素发展GBM炎症环境的潜力。因此,进一步改进针对p38 MAPK、MK2和HuR的脑渗透和抗炎抑制剂可能有助于阻止低级别胶质瘤进展为侵袭性GBM。

  DOI：

  10.1038/onc.2014.225
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲醛 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 50.0~55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 2-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  The p38-MK2-HuR pathway potentiates EGFRvIII–IL-1β-driven IL-6 secretion in glioblastoma cells

  摘要：

  胶质母细胞瘤(GBM)的微环境中含有高水平的炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6),这有助于促进肿瘤进展和侵袭。GBM中常见的表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)突变与更高的IL-6水平显著相关。此外,GBM肿瘤中升高的IL-1β水平也被认为能激活GBM细胞并增强IL-6的产生。然而,导致IL-6过度产生GBM中的致癌基因-微环境中的这些内在和外在因素之间的相互作用在很大程度上仍未得到理解。在这里,我们展示了EGFRvIII增强了IL-1β诱导的GBM细胞中的IL-6分泌。重要的是,在表达EGFRvIII的GBM细胞中,p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MAPK活化蛋白激酶2(MK2)的抑制剂最有效地减弱了IL-6的产生。在表达EGFRvIII的GBM细胞中,增强的IL-6产生和对药物p38 MAPK和MK2抑制剂的增加的敏感性与增加的依赖MK2的核质穿梭和IL-6 mRNA稳定蛋白——人抗原R(HuR)在胞质的积累相关。IL-1β刺激的p38 MAPK-MK2-HuR途径的激活在携带EGFRvIII的GBM细胞中显著增强了IL-6 mRNA的稳定性。进一步支持p38 MAPK-MK2-HuR途径在GBM炎症环境发展中的作用,在超过50%的被调查的GBM组织中发现了激活的MK2,并且与较低级别和继发性GBM相关。总的来说,p38 MAPK-MK2-HuR信号可能增强内在(EGFRvIII)和外在(IL-1β)因素发展GBM炎症环境的潜力。因此,进一步改进针对p38 MAPK、MK2和HuR的脑渗透和抗炎抑制剂可能有助于阻止低级别胶质瘤进展为侵袭性GBM。

  DOI：

  10.1038/onc.2014.225

文献信息

• Synthesis of Biologically Active Seven-Membered-Ring Heterocycles
  作者：Michael Kassiou、Tristan Reekie、Madeline Kavanagh、Mitchell Longworth

  DOI：10.1055/s-0033-1338549

  日期：——

  seven-membered-ring heterocycles and how they have been applied to the synthesis of commercially desirable products. We then detail new methods that we have developed for the synthesis of biologically active compounds containing this motif. Seven-membered rings that contain one or more heteroatoms are interesting motifs for organic synthesis. In addition to their synthetic interest, they play an important role in

  摘要 含有一个或多个杂原子的七元环是有机合成的有趣基序。除了对合成的兴趣外，它们在工业和药物化学中也起着重要作用，其侧翼是芳香环时通常会增强中枢神经系统的活性。本文中，我们简要概述了七元环杂环的一些关键制备方法，以及它们如何用于合成商业所需的产品。然后，我们将详细介绍我们已经开发出的用于合成含有该基序的生物活性化合物的新方法。 含有一个或多个杂原子的七元环是有机合成的有趣基序。除了对合成的兴趣外，它们在工业和药物化学中也起着重要作用，其侧翼是芳香环时通常会增强中枢神经系统的活性。本文中，我们简要概述了七元环杂环的一些关键制备方法，以及它们如何用于合成商业所需的产品。然后，我们将详细介绍我们已经开发出的用于合成含有该基序的生物活性化合物的新方法。