methyl<2-(3-chloro-1H-indol-4-yloxy)ethyl>carbamic acid tert-butyl ester | 203921-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl<2-(3-chloro-1H-indol-4-yloxy)ethyl>carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[(3-chloro-1H-indol-4-yl)oxy]ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 203921-52-2
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 324.807
• InChiKey: YSBBMLSWIIKNBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl<2-(3-chloro-1H-indol-4-yloxy)ethyl>carbamic acid tert-butyl ester 在 磷酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到4-(2-methylamino-ethoxy)-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-Boc-N-甲基氨基)乙醇 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 methyl<2-(3-chloro-1H-indol-4-yloxy)ethyl>carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s

文献信息

• 4-AMINOETHOXY INDOLONE DERIVATIVES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923551B1

  公开（公告）日：2002-06-05
• 4-AMINOETHOXY INDOLES AS DOPAMIN D2 AGONISTS AND AS 5HT 1A? LIGANDS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923548A1

  公开（公告）日：1999-06-23
• US5817690A
  申请人：——

  公开号：US5817690A

  公开（公告）日：1998-10-06
• US5958965A
  申请人：——

  公开号：US5958965A

  公开（公告）日：1999-09-28
• [EN] 4-AMINOETHOXY INDOLES AS DOPAMIN D2 AGONISTS AND AS 5HT1A LIGANDS<br/>[FR] 4-AMINOETHOXY INDOLES UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR D2 DE LA DOPAMINE ET EN TANT QUE LIGANDS DES RECEPTEURS 5HT1A
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1998008817A1

  公开（公告）日：1998-03-05

  (EN) Compounds of the formula (I) in which R1 is hydrogen, alkyl, cycloalkylalkyl, arylalkyl, (haloaryl)alkyl, (alkoxy-aryl)alkyl, thienylmethyl, furanylmethyl, pyridinylmethyl, alkylphenyl, 4-fluoro-butyrophenome or 6-fluoro-1,2-benzisoxasol-yl-propyl; X is hydrogen, halogen, cyano, alkyl, acetyl, trifluoroacetyl, trifluoromethyl or formyl; Y is hydrogen, halogen, alkoxy or alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of dopamine synthesis and release, useful in the treatment of schizophrenia, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, alcohol addiction, cocaine addiction, and addiction to analogous drugs and they also have affinity for the 5-HT1A receptors which characterizes them as useful in the treatment of diseases attending disturbances in the serotinergic systems, such as anxiety, stress, depression, sexual dysfunctions and sleep disturbances.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle R1 est hydrogène, alkyle, cycloalkylalkyle, arylalkyle, (haloaryl)alkyle, (alcoxyaryl)alkyle, thiénylméthyle, furanylméthyle, pyridinylméthyle, alkylphényle, 4-fluoro-butyrophénone ou 6-fluoro-1,2-benzisoxazol-yl-propyle; X est hydrogène, halogène, cyano, alkyle, acétyle, trifluoroacétyle, trifluorométhyle ou formyle; Y est hydrogène, halogène, alcoxy ou alkyle. Ces composés ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont des inhibiteurs de synthèse et de libération de la dopamine qui s'avèrent utiles dans le traitement de la schizophrénie, de la maladie de Parkinson, de la maladie de Gilles de La Tourette, de la toxicomanie alcoolique, de la cocaïnomanie et de la toxicomanie associée à des drogues analogues. Ces composés possèdent également une affinité pour les récepteurs 5-HT1A qui en font des agents utiles dans le traitement des maladies associées à des troubles des systèmes sérotoninergiques, tels que l'anxiété, le stress, la dépression, les dysfonctionnements sexuels et les troubles du sommeil.