2-(carbethoxymethyl)-8-(carbobenzyloxy)-tetrahydro-1-benzazepine | 147291-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-(carbethoxymethyl)-8-(carbobenzyloxy)-tetrahydro-1-benzazepine
• 英文别名: benzyl 2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-8-carboxylate
• CAS: 147291-22-3
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量: 353.418
• InChiKey: JVAUXNCMHMWHGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(carbethoxymethyl)-8-(carbobenzyloxy)-tetrahydro-1-benzazepine 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 {8-[4-(Benzyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylcarbamoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-2-yl}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基丁基)苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 cesium bicarbonate 、 硫酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 pyridinium chlorochromate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 280.67h， 生成 2-(carbethoxymethyl)-8-(carbobenzyloxy)-tetrahydro-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z

文献信息

• BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0593603A1

  公开（公告）日：1994-04-27
• US5693636A
  申请人：——

  公开号：US5693636A

  公开（公告）日：1997-12-02
• US5939412A
  申请人：——

  公开号：US5939412A

  公开（公告）日：1999-08-17
• US6127359A
  申请人：——

  公开号：US6127359A

  公开（公告）日：2000-10-03
• [EN] BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：——

  公开号：WO1993000095A2

  公开（公告）日：1993-01-07

  [EN] This invention relates to compounds of formula (I), wherein A<1> to A<5> form an accessible substituted seven-membered ring, which may be saturated or unsaturated, optionally containing up to two heteroatoms chosen from the group of O, S and N wherein S and N may be optionally oxidized; D<1> to D<4> form an accessible substituted six membered ring, optionally containing up to two nitrogen atoms; R is at least one substituent chosen from the group of R<7>, or Q-C1-4alkyl, Q-C2-4alkenyl, Q-C2-4alkynyl, preferably substituted by an acidic function; R* is H, Q-C1-6alkyl, Q-C1-6oxoalkyl, Q-C2-6alkenyl or Q-C2-4alkynyl, C3-6cycloalkyl, Ar or Het, optionally substituted by one or more substituents; and R<6> is preferably a substituent containing a basic nitrogen moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés de formule (I), dans laquelle A1 à A5 constituent un cycle accessible, substitué, à sept éléments, pouvant être saturé ou insaturé, contenant éventuellement jusqu'à deux hétéroatomes sélectionnés à partir du groupe constitué par O, S et N, dans lequel S et N peuvent être éventuellement oxydés; D1 à D4 constituent un cycle accessible, substitué, à six éléments, contenant éventuellement jusqu'à deux atomes d'azote; R représente au moins un substituant sélectionné à partir du groupe constitué par R7, ou Q-alkyleC1-4, Q-alcényleC2-4, Q-alkynyleC2-4, de préférence substitués par une fonction acide; R* représente H, Q-alkyleC1-6, Q-oxoalkyleC1-6, Q-alcényleC2-6 ou Q-alkynyleC2-4, cycloalkyle C3-6, Ar ou Het, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants; et R6 est, de préférence, un substituant contenant une fraction d'azote de base; ou un de leurs sels acceptables pharmaceutiquement, efficaces pour inhiber l'aggrégation de plaquettes, des compositions pharmaceutiques servant à mettre en application ladite activité, ainsi qu'un procédé servant à inhiber l'aggrégation de plaquettes.