4-cyano-3-iodo-5-[methylsulfinyl]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester | 1335330-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4-cyano-3-iodo-5-[methylsulfinyl]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-cyano-3-iodo-5-(methylsulfinyl)thiophene-2-carboxylate；4-cyano-3-iodo-5-methanesulfinylthiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 1335330-85-2
• 化学式: C₉H₈INO₃S₂
• 分子量: 369.204
• InChiKey: NLZOEUJSWQUENS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.16
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-3-iodo-5-[methylsulfinyl]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester 在 二(三叔丁基膦)钯 、 水 、 cesium fluoride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-cyano-3-(2,4-dichlorophenyl)-5-morpholin-4-yl-thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of Scalable Syntheses of Selective PI3K inhibitors

  摘要：

  On the basis of a more practical and scalable route to an iodothiophene, an efficient and reliable synthesis has been developed for three selective PI3K inhibitors. From this advanced intermediate, the three title compounds were each prepared in five additional steps. Key learnings also include: high throughput experimentation (HTE) screening toward a more robust Suzuki coupling, a more efficient triazole synthesis, and an acid/base cleanup developed to purify the final compounds. The final enabled synthesis required no column chromatography.

  DOI：

  10.1021/op100286g
• 作为产物：
  描述：

  [双(甲硫基)亚甲基]丙烷二腈 在 sodium tungstate 、 双氧水 、 碘 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-cyano-3-iodo-5-[methylsulfinyl]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  噻吩类化合物的制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，涉及通式Ⅰ所示的噻吩类化合物及药学上可接受的盐、溶剂化物或前药及其制备方法。其中取代基L、Ar、R具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物强的抑制PI3K的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于PI3K异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN110759900B

文献信息

• Highly Selective and Potent Thiophenes as PI3K Inhibitors with Oral Antitumor Activity
  作者：Kevin K.-C. Liu、JinJiang Zhu、Graham L. Smith、Min-Jean Yin、Simon Bailey、Jeffrey H. Chen、Qiyue Hu、Qinhua Huang、Chunze Li、Qing J. Li、Matthew A. Marx、Genevieve Paderes、Paul F. Richardson、Neal W. Sach、Marlena Walls、Peter A. Wells、Aihua Zou

  DOI：10.1021/ml200126j

  日期：2011.11.10

  Highly selective PI3K inhibitors with subnanomolar PI3Kα potency and greater than 7000-fold selectivity against mTOR kinase were discovered through structure-based drug design (SBDD). These tetra-substituted thiophenes were also demonstrated to have good in vitro cellular potency and good in vivo oral antitumor activity in a mouse PI3K driven NCI-H1975 xenograft tumor model. Compounds with the desired

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。