7-methoxy-8-{(1-(3-(4-((E)-3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl)-2-methoxyphenoxy)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 1335131-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 7-methoxy-8-{(1-(3-(4-((E)-3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl)-2-methoxyphenoxy)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: (6aS)-3-[[1-[3-[4-[(E)-3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-2-methoxyphenoxy]propyl]triazol-4-yl]methoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 1335131-03-7
• 化学式: C₃₅H₃₄ClN₅O₇
• 分子量: 672.137
• InChiKey: HRHBVHALTWKGSQ-QLUGYHCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-氯苯乙酮 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium ascorbate 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 7-methoxy-8-{(1-(3-(4-((E)-3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl)-2-methoxyphenoxy)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑环侧链烷烃间隔基连接的查尔酮-吡咯并苯并二氮杂卓共轭物的合成及抗癌活性

  摘要：

  为了开发用于抗癌治疗的多靶点药物，一类新的查尔酮-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物通过包含烷撑间隔基的1,2,3-三唑部分连接设计和合成。将这两个核心药效团结构与A -C8 / C处的修饰相结合PBD环系统的-C2位置可产生具有改进功效的类似物，并显示出有希望的体外抗癌活性，范围在<0.1–2.92μM之间。这些PBD偶联物导致G1细胞周期停滞，并对G1细胞周期调节蛋白（如细胞周期蛋白D1和Cdk4）产生影响。这些缀合物还显示出对在乳腺癌细胞增殖中起重要作用的NF-kB，Bcl-XL蛋白的抑制作用。这些发现表明，该系列化合物中的一种4d最有效，并且有可能进行详细研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.050

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of chalcone-pyrrolobenzodiazepine conjugates linked via 1,2,3-triazole ring side-armed with alkane spacers
  作者：Ahmed Kamal、S. Prabhakar、M. Janaki Ramaiah、P. Venkat Reddy、Ch. Ratna Reddy、A. Mallareddy、Nagula Shankaraiah、T. Lakshmi Narayan Reddy、S.N.C.V.L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.050

  日期：2011.9

  the anticancer treatment, a new class of chalcone-pyrrolo[2,1-c] [1,4]benzodiazepine (PBD) conjugates linked through a 1,2,3-triazole moiety containing alkane spacers has been designed and synthesized. Combining these two core pharmacophore structures with modifications at A-C8/C-C2-position of PBD ring system yielded analogs with improved efficacy and have shown promising in vitro anticancer activity

  为了开发用于抗癌治疗的多靶点药物，一类新的查尔酮-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物通过包含烷撑间隔基的1,2,3-三唑部分连接设计和合成。将这两个核心药效团结构与A -C8 / C处的修饰相结合PBD环系统的-C2位置可产生具有改进功效的类似物，并显示出有希望的体外抗癌活性，范围在<0.1–2.92μM之间。这些PBD偶联物导致G1细胞周期停滞，并对G1细胞周期调节蛋白（如细胞周期蛋白D1和Cdk4）产生影响。这些缀合物还显示出对在乳腺癌细胞增殖中起重要作用的NF-kB，Bcl-XL蛋白的抑制作用。这些发现表明，该系列化合物中的一种4d最有效，并且有可能进行详细研究。